马兜铃酸(AA)马兜铃内酰胺(AL)致肾病案例受广泛关注。研究表明AA和AL均对肾细胞有明显毒性。含此类化合物中草药(包括中成药)仍在使用,所致肾中毒病人即便停药,其肾衰仍继续进展。我们研究显示停服含此类化合物药物后半年乃至一年以后,病人血液中仍可测到此类化合物,此类化合物在体内有长期蓄积性。什么机制使肾衰不断继续进展?使在体内如此长时停留?蓄存何部位?是否存在机制使此类化合物进入细胞产生毒害作用后又从细胞外流出来,再进入其他正常细胞继续造成细胞中毒且继续循环下去?我们初步发现有此外流迹象。本项目拟建立肾细胞中AA和AL的样品处理方法和HPLC、荧光显微镜分析方法等检测方法,检测AA和AL类单独刺激后体外培养的人肾细胞内或其细胞器内该类化合物量的经时变化,考察有否代谢变化发生或向细胞外释放,有否进入细胞核、线粒体或内质网等(分离后检测)。这有助研究AA致肾毒机制,探讨防治肾病和药物安评方法
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数据更新时间:2023-05-31
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