新型髓样抑制细胞在器官移植中的应用

髓样抑制性细胞（myeloid-derived suppressorcells, MDSCs）是一类具有下调细胞免疫反应能力的细胞，在器官移植和自身免疫性疾病中的应用也逐渐受到人们的重视，但是由于难以安全高效诱导MDSC的产生，使其在器官移植中的应用受到限制。.我们的研究表明，一些增强体液免疫反应的佐剂如CFA和IFA等，可促进小鼠产生一群新型MDSC。在体内这群细胞可以通过释放一氧化氮（NO），抑制T细胞功能，保护肿瘤移植物的存活。本项目拟分离、鉴定这群佐剂诱导的MDSC，采用小鼠皮肤移植模型，探讨这群新型MDSCs能否有效抑制移植免疫排斥反应，并提高皮肤移植物的存活率。这些问题的解决，将会为MDSCs在器官移植中的应用提供新的依据。

髓样抑制性细胞（MDSC）具有下调细胞免疫力的能力，其在器官移植和自身免疫性疾病中的潜在应用价值也逐渐受到人们的重视。我们的研究表明，完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA）和不完全弗氏佐剂（incomplete Freund’s adjuvant，IFA）在体内诱导一群MDSC的产生。此外，重要的炎症因子TNF通过TNFR2介导MDSC与B细胞的相互作用，促进抗体产生。同正常小鼠相比，荷瘤小鼠肿瘤无关抗原OVA的抗体产生能力均明显增强，同时伴有抗自身抗体水平增高。用ATRA将荷瘤小鼠体内的MDSC清除后，增强的抗体反应消失。在体内过继转移试验中，MDSC促进脾脏边缘区的B细胞增殖及抗体产生。在体外共培养体系中，肿瘤诱导的MDSC与B细胞紧密结合，并促进B细胞的活化、增殖、分化及抗体产生。进一步的实验表明，二者之间的相互作用需要TNF信号通路的参与并依赖TNFR2。该研究将会使骨髓来源的抑制性细胞在器官移植领域中的应用更加切实可行。