胍丁胺抗动脉粥样硬化内皮炎症反应作用及受体机制研究

胍丁胺（AGM）是新认识的一种抗炎活性小分子，在血管内皮细胞含量高、代谢独立，但作用尚不清楚。我们在前期工作中发现血浆AGM水平与动脉粥样硬化病程密切相关，AGM抑制血管内皮细胞表达黏附分子ICAM-1以及与单核细胞的黏附，提示AGM具有抗动脉粥样硬化内皮炎症反应的作用。结合文献分析我们设想，AGM抗动脉粥样硬化内皮炎症反应的作用由血管内皮细胞咪唑啉受体（IR）和α肾上腺素能受体信号转导机制介导。为此，本课题拟直接以人脐动脉内皮细胞为研究对象，应用放射性配体结合实验、竞争结合抑制实验、荧光标记、RNA干扰等证实人动脉内皮IR的表达；并用AS损伤因素ox-LDL、AngⅡ刺激内皮炎症反应，通过NF-κB双报告基因转染、激光共聚焦等技术明确AGM拮抗血管内皮炎症反应的作用规律、探讨其受体信号转导机制。研究成果将为深入认识AGM血管生物学作用及动脉粥样硬化的临床防治提供新的思路和策略。