压力超负荷致心肌肥大的跨膜信号传递机制研究

本项目把整体动物与离体细胞实验相结合，观察力学刺激后的生物学效应，探讨压力超负荷心肌肥大的跨膜信号传导机制。结果表明压力超负荷所致心肌需求性缺氧可能是心肌内分泌活化的初始机制，压力超负荷刺激的心肌cAMP信号系统活化与ACE、bFGF基因表达上调有关，内分泌活化部分介导了压力超负荷心肌肥大的跨膜信号传递。培养细胞牵张实验发现，微丝、微管解聚剂仅轻度抑制牵张刺激心肌细胞肥大反应，但可显著减少牵张刺激诱导的心肌细胞生长因子ET、AngⅡ表达、分泌。细胞外间质胶原、纤维连接蛋白通过RGD位点与整合素受体β 1联系可直接介导牵张刺激心肌细胞肥大反应。牵张刺激非心肌细胞旁分泌生长因子也是牵张刺激心肌细胞肥大反应的重要机制之一。