胍丁胺及NMDA受体对阿片药理作用的调节机制

阿片依赖不仅与阿片系统本身的代偿性适应相关，还涉及到胍丁胺和NMDA受体等许多非阿片受体作用系统功能状态的改变。在国家自然科学基金资助下，本研究室前期工作证实胍丁胺能增强吗啡镇痛，对抗吗啡耐受和躯体依赖；机制主要与抑制阿片长期作用下在受体前和受体后的代偿性适应过程相关。另有研究发现胍丁胺能电压和浓度依赖性地阻断NMDA受体通道电流，但未见研究报道胍丁胺与NMDA受体间相互作用的特点及此作用与胍丁胺调节阿片药理作用的关系。本研究旨在通过建立稳定表达NMDA受体及共同稳定表达NMDA受体和μ阿片受体的哺乳动物细胞系，研究胍丁胺与NMDA受体间相互作用的特点以及在阿片慢性处理过程中胍丁胺和NMDA受体与阿片受体在受体前和受体后信号转导过程中的相互作用。通过本研究希望为深入了解胍丁胺调节阿片药理作用的机制提供实验依据，为研发新作用机制的抗阿片耐受和依赖药物提供新的线索和理论依据。