滤泡辅助性T细胞在细粒棘球蚴感染中的作用和机制研究

包虫病已严重影响新疆农牧民身体健康，对其发生机制的认识不足阻碍了包虫病有效疫苗的研制。近年的研究表明在刺激B细胞增殖分化以及Ig类别转换中Tfh是重要的辅助细胞，但对其在包虫病中的作用尚未阐明。根据前期实验结果，本项目研究手术前后及临床转归包虫病患者的Tfh变化规律；观察棘球蚴感染小鼠Tfh、转录因子（Bcl-6）和相关细胞因子在感染不同阶段的动态变化，及体外抗原刺激对淋巴细胞增殖的影响，明确Tfh与包虫病的关系；观察包囊周围Tfh和IL-21分布特点，分析其与包囊形成及炎症反应的关系，探讨其与棘球蚴感染病程的相关性；通过包虫抗原Eg95、EgB对棘球蚴感染宿主Tfh及B细胞的影响，分析Eg95/EgB与Tfh的相互关系，阐明包虫不同抗原与宿主免疫应答关系；探讨这一新T细胞亚群在包虫宿主的免疫抑制状态形成和维持上所起的作用，为提高疫苗保护性效果和深入开展包虫病药物靶向治疗提供新的研究途径。

棘球蚴病是新疆牧区的严重人畜共患病，为了探讨其发病机制，对棘球蚴感染的患者和小鼠模型的CD4+CXCR5+Tfh细胞及其相关细胞因子进行研究。外周血、淋巴结和脾脏中CD4+ CXCR5+Tfh细胞在感染6个月达高峰，在第10和12个月脾脏中CD4+CXCR5+Tfh以CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞为主，感染小鼠肝脏IL-4、CXCR5、Bcl-6、ICOS、IL-10和IL-21均升高，并在棘球蚴感染灶周围表达量也高，表明Tfh细胞和相关分子可能参与了棘球蚴的感染。IgE以及IgG亚类的初步研究表明CD4+ CXCR5+Tfh细胞可能是通过改变抗体亚类参与免疫作用。棘球蚴感染患者手术前和手术后的外周血中CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞和CD4+CXCR5+Tfh细胞以及细胞因子IL-10 、IL-21和IL-4的检测结果表明无论是Tfh还是其细胞因子均与棘球蚴病发生发展明密切相关。初步发现PD-1+Tfh在包虫病患者外周血中明显增加，PD-1+Tfh与棘球蚴病的关系的数据结果目前还在统计分析，其相关论文正在撰写中。