γδT淋巴细胞在细粒棘球蚴感染中的作用研究

Echinococcosis has became one of worst endemic disease in Ningxia province, of which lack of the immune mechanism restricts we choose the best strategies and methods of prophylaxis and treatments. It's disadvantage to utilize the limited resources to improve the approach of the treatment of Echinococcus granulosus.. γδT lymphocytes, as innate immune cells, play an important immune defence against infectious diseases and tumours. So far, it's lack of reports on research of γδT cells against Echinococcus granulosus.. Here γδT lymphocytes in peripheral blood and focus of infection samples of Echinococcus granulosus patients and mouse infection model will be collected, using immunology, cellular biology and molecular biology methods, to discuss the immune mechanism of γδT cells against the Echinococcus granulosus infection. Our research will rich immunology understanding and bring a novel clue for the prevention and treatment of this infectious disease.

包虫病已成为宁夏危害最为严重的地方病之一，其相关免疫机制研究的缺乏，极大地限制了我们明确选择防治包虫病的合理策略和途径，不利于我们利用有限的资源，加快包虫病治疗新途径的研究和开发。.γδT淋巴细胞，作为天然免疫细胞，在肿瘤、感染性疾病中的发挥积极重要免疫作用。迄今为止，国内外尚缺乏全面深入地在细粒棘球蚴感染中γδT淋巴细胞免疫作用机制研究的报道。.本项目拟以采集包虫病患者外周血、发病灶以及小鼠感染模型中的γδT淋巴细胞为研究对象，应用免疫学、细胞生物学及分子生物学等多种技术，探讨γδT淋巴细胞在细粒棘球蚴感染中的亚型分布及其抗感免疫作用机制，为抗包虫病的免疫机制的研究提供新的实验证据，并为包虫病的防治策略提供新的线索。

细粒棘球蚴病（俗称包虫病），是一种严重危害人畜健康的人兽共患寄生虫病。.γδ T细胞是一种天然免疫细胞，在感染性疾病中起关键作用。本研究通过研究包虫病患者以及小鼠感染模型中 γδT 淋巴细胞免疫反应，探讨 γδT淋巴细胞在包虫感染免疫作用机制，为进一步探讨抗包虫病的免疫机制和包虫病的防治提供新的实验证据。 结果显示：与健康对照组（HC）相比，CE患者的外周血γδT细胞百分比降低了，这种减少主要是由于Vδ2亚群细胞的减少。此外，CE中的Vδ2T细胞表达较低的NKG2D，而Vδ2T细胞的数量与患者包虫囊泡量负相关。为了进一步确定CE中Vδ2T细胞减少的功能，随后我们在体外检测了γδT细胞增殖率、细胞因子分泌和细胞毒素，结果显示：CE患者中Vδ2细胞的增殖率低于HC患者。同时，与HC相比，CE患者的Vδ2T细胞释放的干扰素IFN-γ明显降低，此外，患者Vδ2T细胞的穿孔素和颗粒酶B水平显着降低，这表明CE中Vδ2细胞的细胞毒素生成受损。总体而言，我们的发现表明CE中外周循环的Vδ2T细胞受损，这些畸变可能与疾病的发病机理有关。与HC相比，CE患者的Vδ2T细胞释放的IFN-γ明显降低。此外，患者Vδ2T细胞的穿孔素和颗粒酶B水平显着降低，表明CE中Vδ2细胞的细胞毒素生成受损。总体而言，我们的发现表明CE中循环的Vδ2T细胞受损，这可能与疾病的发病机理有关。.另外，我们采用蛋白质组学方法，结合体外实验结果，分析了包虫外泌体对小鼠外周血单个核细胞和T淋巴细胞增殖和功能的影响。我们的研究发现外泌体参与了包虫感染中寄生虫和宿主的信息传递，并为包虫病的诊断提供了候选分子，并对更好地了解细粒棘球蚴感染时宿主和虫体之间的免疫作用提供理论基础。