基于肿瘤相关糖抗原结构的新颖糖肽的设计、合成和抗肿瘤活性研究

肿瘤相关糖抗原（TACAs）是肿瘤表面重要的分子标记物，利用肿瘤特有的糖抗原与免疫刺激剂(多肽或蛋白)结合形成肿瘤治疗疫苗，在体内介导特异性免疫反应，进而高选择性杀死肿瘤细胞。基于上述原理，近几年发展起来的肿瘤治疗新策略- - 肿瘤相关糖抗原糖肽的研究，非常引人瞩目。而糖肽化合物的合成，一直是极具挑战性的工作。本课题以我国高发病率的乳腺癌为研究方向，在课题组成熟的糖化学合成技术基础上，探索乳腺癌相关寡糖抗原糖肽类化合物的设计与合成，寻求高收率、高立体选择性、条件温和的合成方法，建立新的糖肽合成方法学和相关保护基策略，进而研究其抗肿瘤活性和免疫耐受性，同时考察糖基修饰对肽的抗酶解能力，透膜能力等药动学性质的影响，期望总结出适当的构效关系，指导后续糖肽分子设计研究，为肿瘤靶向治疗奠定理论基础。

肿瘤相关糖抗原（TACAs）是肿瘤表面重要的分子标记物，利用肿瘤特有的糖抗原与免疫刺激剂(多肽或蛋白)结合形成肿瘤治疗疫苗，在体内介导特异性免疫反应，进而高选择性杀死肿瘤细胞。本项目计划合成两种乳腺癌肿瘤相关糖抗原及其衍生物，构建相关糖肽化合物，进而开展抗肿瘤活性研究。在NSFC的资助下，课题项目组经过一年的研究，全面的完成了上述计划内容。建立了氨基酸糖模块的三种合成方法，分别为微波辅助合成法、碘催化合成法和金催化合成法，共得到氨基酸糖模块28个。针对糖肽化合物的合成，采用了直线合成法和汇聚合成法策略，共得到小分子糖肽化合物12个。通过活性评价，发现了2个具有抗肿瘤活性的新颖糖肽类化合物，初步总结了相似结构类型的糖肽化合物的构效关系，为开发新型糖肽化合物的药用价值提供了新的思路。