内蒙古地区蒙古族人群COPD基因易感性及其功能研究

In our country, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) mortality is the fourth cause of death. Progress of COPD and recurrent has become a very difficult problem. Therefore, the individual prevention and treatment of COPD has become an urgent task for numerous scientists of China. We have preliminarily established the first biological resource management platform of COPD of Mongolia nationality in Inner Mongolia area, by utilizing the abundant resources of ethnic minorities. . In this study, using the current world common single nucleotide polymorphism (SNP) analysis and screening platform -- genome-wide association (GWAS) method, We are plan to obtain Mongolian COPD related SNP gene loci, which maybe link to the COPD susceptibility and lung function in the disease, and plan to provide the novel and basic evidence of individual prevention and treatment of Mongolian COPD in our region in the clinical practice.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病率高、危害大，个性化诊疗是COPD诊疗水平提高的发展趋势。我们前期已初步建立我国首个蒙古族人群COPD生物样本库。本项目将利用内蒙地区丰富的少数民族病源优势完善我国蒙族COPD生物样本库；利用世界通用的SNP筛选平台--全基因组关联分析（GWAS）法，深入研究我国蒙古族人群COPD易感性和肺功能相关联的SNP基因位点；对已知SNP突变位点在我国蒙古族人群进行验证。为我国蒙族人群COPD疾病易感性及个性化治疗提供理论支持，从而推动我国蒙族人群COPD防治水平。

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种以进行性发展、持续气流受限为特征的重大慢性疾病，患病率高，危害大，造成我国巨大的经济和社会负担。慢阻肺作为一种具有多基因遗传倾向的复杂的慢性肺部疾病，其发生可能与多个易感基因有关，但具体机制不清。. 本课题组充分利用内蒙古地区的特色资源，建立并完善我区首个呼吸疾病生物样本库。以样本库为基础，我们选取部分GWAS阳性位点在内蒙古地区蒙古族人群和汉族人群中验证，研究发现12个SNP位点与内蒙古地区蒙、汉族慢阻肺发病相关，其中分布于5个基因的7个SNP位点与蒙古族慢阻肺发病相关。具体研究结果如下：1）在HHIP基因上，蒙汉族的差异不仅表现在rs12504628、rs13147758、rs1828591和rs13118928的最小等位基因频率上，还表现在rs13147758、rs10519717、rs1828591和rs13118928的基因型分布上。此项研究在蒙汉族中，仅HHIP基因rs10519717与蒙古族人群慢阻肺的发生与发展有相关性；在HHIP基因4个SNP位点的分布上，蒙汉族均有差异。2）β2-AR基因Arg16Gly位点与内蒙古地区蒙古族人群慢阻肺的发生显著相关。3）COX-2基因rs689466位点SNP分布在蒙、汉族健康人群间存在不同，且rs689466、rs20417位点SNP可能与汉族健康吸烟者肺功能相关。4）FAM13A可能通过影响脂肪酸β氧化进而导致氧化/抗氧化失衡，从而参与慢阻肺的发生发展。5）在中国内蒙古地区汉族人群中SP-B基因的rs1130866的A等位基因对慢阻肺有保护作用。且SFTPB可以通过下调PTGS2表达水平，降低IL-6等炎性细胞因子的表达，从而抑制炎症反应，延缓慢阻肺的发生与发展。6）内蒙古地区室内空气污染控制状况与控制意识较差；单因素暴露下(如生物燃料或烟草暴露等)，蒙古族、汉族人群肺功能存在显著差异；多种不同来源的室内空气污染物对人体肺功能下降的影响在不同性别、不同民族间具有差异性。以上研究结果为我区慢阻肺患者的个体化治疗及预防提供理论支持。