青海地区藏族人群HBV易感性基因多态性的筛选

乙肝病毒（HBV）感染至今尚无特效抗病毒药物，早期诊断是抑制其发展的关键。机体免疫功能是决定个体是否容易感染HBV的最重要因素。研究证实HBV感染具有种族聚集和家族聚集现象，是由众多调控免疫应答的基因多态性在人群中的不同分布造成的。研究发现藏族人群比同地区的汉族具有更高的HBV感染率。故我们结合青藏高原地域特色以及前期研究，选择TNF-α、IL-10、IL-18、IFNAR1、γ-干扰素等免疫相关因子，针对它们的已知多态性位点，应用PCR-SSCP方法筛选其在青海地区藏族人群中的分布频率，同时分析HBV感染者和正常组的相关基因基因型及等位基因频率的比较、相对危险度估算、Hardy-Weinberg平衡检验、单倍型频率计算和连锁不平衡分析。以寻找本地区藏族人群高HBV感染的相关SNP位点，缩小高危人群范围，丰富隔离民族群体免疫遗传学资料，为早期诊断、接种疫苗和进一步的基因治疗提供依据。

背景：研究显示青海地区藏族人群HBV感染率明显高于汉族，提示遗传因素可能通过影响与HBV感染相关的免疫应答而导致高感染率。方向：筛选藏族人群中HBV易感性基因多态性位点，研究相关基因多态性和HBV感染和进程的相关关系。主要内容：采集青海地区藏族人群HBV感染者血样，病例组250例，健康者对照组134例。选择TNF-α、IL-10、IL-18基因，针对其已知多态性位点，应用PCR-SSCP方法筛选其在藏族人群中的分布频率。重要结果： (1)TNF-α-238A/G在病例组和对照组分布频率分别为8.4%和8.2%，-238A/A组为0.4%和0.0%，-238G/G组分别为91.2%和91.8%，TNF-α-308G/A在各组分别为7.6%和7.5%；-308G/G为92.4%和92.5%,各组间的分布频率比较无显著性差异；logistic多元回归分析提示TNF-α-238、α-308基因位点多态性与青海地区藏族人群HBV易感性可能无关；(2)IL-10-592 C/C、C/A、A/A位点在病例组中频率为24.0%、52.0%、24.0%，对照组为23.9%、46.33%、29.9%，在病例组中IL-10-1082 G/G、G/A、A/A频率分别为1.2%、23.2%、75.6%，对照组频率为4.5%、19.4%、76.1%，无显著差异。logistic多元回归分析，与 A/A基因型比较，C/A、C/C OR=1.398/OR=1.250,均无统计学意义。与IL-10-1082 A/A比较，G/A、G/GOR=1.204/OR=0.270,提示IL-10-592、1082基因位点多态性与青海地区藏族人群HBV易感性可能无关；(3)IL-18-137G/G、C/G、C/C频率为86.0%，13.2%， 0.8%；等位基因G频率92.6%，等位基因C频率7.4%，OR值1.110。IL-18-607C/C、C/A、A/A频率34.8%，44.4%，20.8%；等位基因C频率57.0%，等位基因A频率43.0%，OR值1.176。IL-18-105A/A、A/C、C/C频率为84.7%，14.1%，1.2%；等位基因A、C频率为91.8%，8.2%，OR值1.166，亦无统计学意义，提示IL-10已知三个位点多态性与乙肝病毒易感性无明显相关性。