TAMs双重靶向探针的构建及其在胰腺炎癌转化早期诊疗中的研究

Pancreatic cancer (PC) is a highly malignant tumor, still with a dismal prognosis. Commonly, PC is detected in an advanced stage when the tumor has already metastasized so that therapeutic options are very limited. A significant increase in PC risk in pancreatitis has been determined, and TAMs is the hallmark of the “CP and PC transformation”. Thus, TAMs could probably be powerful targets for the study of the process of pancreatic cancerogenesis. In this research, we employed Nanobody CD206 and Bi[AAN] construct a dual-targeting probe for TAMs. This probe is able to provide complementary information for precise and reliable detection of TAMs, and will be help for further study of the function of TAMs in the “chronic pancreatitis and pancreatic cancer transformation”. It will also provide a new dual-mode theranostic probe having strong potential for early diagnosis and treatment of pancreatic cancer.

胰腺癌早期诊断及干预治疗困难，导致其生存期短、病死率高。研究表明胰腺的“炎癌转化”是其发病的重要诱因，同时因胰腺炎与胰腺癌影像学表现相近，很难实现二者的有效区分。在癌变过程中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）发挥重要作用，是实现炎癌区分、精准成像以及干预治疗的重要靶点。本项目拟构建TAMs双重靶向诊疗一体化分子探针，该探针利用纳米抗体CD206及双价配体Bi[AAN]作为靶向组件，分别与TAMs高表达的甘露糖受体及Legumain特异性结合，实现对TAMs的双重靶向；同时利用18F-19F isotope exchange（IEX）离子交换标记方法在近红外染料的基础上构建PET信号组件，并结合miRNA-let7b作为免疫治疗剂重塑微环境。本项目依托分子影像技术，在炎癌转化不同阶段进行活体成像，定量评价TAMs，为胰腺癌的早期诊断提供灵敏特异的评价指标，最终实现胰腺癌的早期预警及干预治疗。

在胰腺癌等肿瘤中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是一种重要的非癌细胞。 TAMs在肿瘤发生、发展中发挥重要作用，是实现炎癌区分、精准成像以及干预治疗的重要靶点。基于靶向多肽构建TAMs靶向分子探针，该探针通过与TAMs高表达的甘露糖受体特异性结合，实现对TAMs的靶向成像。NIR II成像是近年来开发的新型成像技术，具有分辨率高、背景信号低等优势，与核素成像具有很大的互补性。通过AIE策略和白蛋白结合策略构建了多种NIR II探针，在肿瘤显像与治疗过程中，取得了满意的效果。所构建的探针成功应用于活体肿瘤成像，取得了良好的显像和治疗效果，也为新型功能探针的开发提供了很好的思路。这项工作从能够推动核素/荧光成像技术在肿瘤诊断、治疗和监测中的应用。