CaMKII和PKA磷酸化途径在儿茶酚胺致心衰心肌钙稳态失调和触发性心律失常中的作用

PKA和CaMKII作为儿茶酚胺主要的下游磷酸化信号传导途径，调控着钙离子在心肌细胞膜上和肌浆网中的转运。近来一些来自正常或者转基因动物的实验证据显示：CaMKII可能在儿茶酚胺的致心律失常作用中扮演更重要的角色，由于心衰心肌存在着组织和电重构，目前尚不清楚心衰时是否发生相似情况。本项目拟应用光电联合检测技术（可量化分析钙离子在心肌细胞膜上和肌浆网中的转运），针对性地研究CaMKII和PKA磷酸化途径在心衰时儿茶酚胺致心肌细胞急性钙稳态失调整个过程中作用和机理，以及与触发性心律失常的关系，明确心衰时儿茶酚胺致触发性心律失常的关键途径和靶点，在此基础上探讨针对性干预此信号途径作为心衰中抗心律失常的价值。