抑制核因子-κB激活，诱导热休克蛋白——前列腺素A1药理作用在治疗缺血性脑中风中的应用

研究表明NF-κB激活参与缺血引起的神经细胞损伤，而诱导热休克蛋白在缺血导致的神经细胞损伤中起保护作用。近来发现前列腺素A1(PGA1)能抑制NF-κB 的激活，诱导具有神经保护作用的热休克蛋白70，34，27的表达。我们首次报导了在纹状体内注射PGA1能拮抗NMDA受体激动剂引起的神经元死亡，能抑制线粒体毒素的细胞毒性。发现PGA1对脑缺血性中风有一定治疗作用。本项目为研究PGA1对缺血性中风引起的神经细胞损伤的保护作用及其机理。特别要阐明PGA1是否主要通过抑制NF-κB和诱导热休克蛋白而起作用，为中风治疗药物找出新的分子靶位。研究的内容有：(1) PGA1对缺血后神经元内生存/死亡调节因子(NF-κB，热休克蛋白，血红素加氧酶，PPAR-γ和线粒体)的影响；(2) PGA1对血小板，血管内皮细胞和血液流变学的影响；(3) PGA1对缺血后神经干细胞再生和分化的影响。