KA受体亚基GluR6巯基亚硝基化在缺血性脑中风中的作用

我们在国际上首先报道了KA受体在缺血性脑损伤中起着至关重要作用，其分子机制与其受体GluR6亚基介导JNK信号通路相关。脑缺血再灌注GluR6与PSD95锚定蛋白结合增强，导致上游信号模块GluR6-PSD95-MLK3组装增强和JNK激活等关键事件。本项目在此基础上，提出GluR6巯基亚硝基化促进其与PSD95结合并导致该信号模块组装增强的工作设想。本项目以全脑缺血和OGD等模型，拟采用分子生物学方法（基因克隆、重组质粒、点突变等）、电生理学方法（膜片钳）、生物化学方法（免疫共沉淀和免疫印迹）和免疫组化等方法，鉴定GluR6巯基亚硝基化位点，揭示其巯基亚硝基化的调节机制，观察其对KA受体功能（通道开放和受体介导JNK通路）的影响，阐明GluR6巯基亚硝基化对缺血性脑损伤的作用，从而进一步发现GluR6介导JNK通路激活分子机制和调控机制，为防治缺血性脑损伤提供新的对策和药物作用靶点。