登革-日本脑炎嵌合假病毒自组装颗粒的构建及免疫效能研究

基本信息
批准号:31070811
项目类别:面上项目
资助金额:30.00
负责人:饶贤才
学科分类:
依托单位:中国人民解放军第三军医大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张俊磊,王嘉丽,朱军民,胡珍,杨杰,王冬梅
关键词:
日本脑炎病毒疫苗登革病毒病毒自组装颗粒
结项摘要

登革病毒和日本脑炎病毒均以蚊虫为媒介进行传播,广泛流行于热带与亚热带地区,每年有上亿人感染,死亡率高,严重危害人类健康。目前,对登革热和日本脑炎都缺乏有效的治疗,前者尚无疫苗上市,而后者的预防主要使用减毒活疫苗,有潜在致病风险,且毒副作用大,故新型候选疫苗设计与研究具有重要现实意义。假病毒是不含核酸的病毒空壳结构, 具有很强的免疫原性,而不具有感染性, 是一种极为理想的候选疫苗。本研究根据登革及日本脑炎病毒E蛋白的结构特点及免疫原性分布,以日本脑炎病毒基质蛋白为骨架,融合具有免疫保护功能的截短型登革病毒E蛋白及日本脑炎病毒E蛋白III区,设计嵌合型登革-日本脑炎 (D-J)假病毒;构建表达载体,在细胞中进行假病毒自组装颗粒的形成研究;制备假病毒并进行动物实验,检测抗体产生及细胞因子水平,结合体外中和试验和淋巴细胞增殖实验评价假病毒的免疫效能,为制备新一代嵌合型登革-日本脑炎疫苗奠定基础。

项目摘要

登革病毒和日本脑炎病毒均以蚊虫为媒介进行传播,广泛流行于热带与亚热带地区,每年有上亿人感染,死亡率高,严重危害人类健康。目前,对登革热和日本脑炎都缺乏有效的治疗,前者尚无疫苗上市,而后者的预防主要使用减毒活疫苗,有潜在致病风险,且毒副作用大,故新型候选疫苗设计与研究具有重要现实意义。假病毒是不含核酸的病毒空壳结构, 具有很强的免疫原性,而不具有感染性, 是一种极为理想的候选疫苗。本研究首先对我国流行分离株(GZ2002)进行全基因组测序和生物信息学分析,选择了登革病毒E蛋白III区(EDIII)进行分子克隆和表达,证实EDIII有保护功能;再根据登革病毒及日本脑炎病毒E蛋白的结构特点及免疫原性分布,以登革病毒基质蛋白为骨架,融合具有免疫保护功能的截短型登革病毒E蛋白及日本脑炎病毒E蛋白III区,设计嵌合型登革-日本脑炎 (D-J)假病毒,构建了表达载体,转染细胞,并在细胞中进行假病毒自组装颗粒的形成研究,获得了假病毒颗粒;利用制备的假病毒进行动物实验免疫,获得了抗体,并利用体外中和体内乳鼠保护实验评价假病毒的免疫保护效能,为制备新一代嵌合型登革-日本脑炎疫苗奠定了基础。发表论著8篇,其中SCI收录期刊论文4篇,申请国家发明专利2项,参加全国、地区性学术会议论文4篇,培养研究生2名。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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