MDR-1基因导入造血干细胞防止化疗后骨髓抑制的研究

构建并比较了携带人Mdr1基因的逆转录病毒载体pHamdr1/A、pLmdr1SN、pMSCRmdr1和SF-mdr1。采用人多药耐药基因mdr1及增强型绿色荧光蛋白EGFP两种基因为报道基因，发现采用SFu预处理的方法可能无益于提高外源基因转染效率；Tc-1基质细胞可明显提高外源基的转染效率。用SF-mdr1可有效地介导mdr1基因转导，明显提高小鼠骨髓造血细胞对秩水仙素及紫杉醇的耐受能力而不影响体内造血重建。体内移植8个月后，7/7的小鼠可于外周血基因组DAN中检出外源mdr1基因的存在。通过裸小鼠骨髓细胞与病毒包装细胞共培养，将mdr1导入裸鼠骨髓细胞，然后植入经过照射的裸鼠，3周后检测到外周血中有mdr1的整合。以上研究结果对将mdr1基因高效导入造血细胞及其临床应用打下了基础。