黄莞花中抗肿瘤二萜活性成分及抑制肿瘤侵袭转移作用机制研究

恶性肿瘤的基本特征是侵袭和转移，癌症病人的首要死因是转移。寻找肿瘤侵袭和转移的药物是肿瘤治疗亟待解决的问题。p55PIK是PI3K的调节亚基，最新研究表明，干预p55PIK途径能够有效抑制肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤细胞侵袭转移。申请者在前期实验中发现：黄芫花Wikstroemia chamaedaphne提取物及其中高度氧化的新的瑞香型二萜类成分具有显著的抑瘤活性及抑制p55PIK活性，其中一化合物能显著抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭能力。本研究将进行黄莞花有效部位氯仿和正丁醇部位抗肿瘤活性化合物的分离及结构鉴定，探讨活性化合物抑制肿瘤侵袭转移的作用机制。本项目可为开发通过抑制p55PIK而抑制肿瘤侵袭转移的创新药物打下基础；有望为开发p55PIK作为药物靶标、肿瘤转移标记物和预后评价指标打下基础；有望展现p55PIK同肿瘤侵袭转移各信号通路间的纽带关系及调节机制，丰富和完善PI3K 信号转导理论。

黄芫花为瑞香科荛花属植物河蒴荛花（Wikstroemia chamaedaphne Meissn）的花蕾，又名北芫花，用于水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，咳逆喘满，二便不利；外治疥癣秃疮，痈肿，冻疮泻下逐水，通便。在我国，对黄芫花的现代科学研究多着眼于其抗生育的传统疗效，对其化学成分的研究较少，主要化学成分有二萜、黄酮、酚酸类、苷类等，但迄今尚未见其抗癌活性成分的研究报道。本研究采用CG 161M、硅胶柱色谱、ODS柱层析、凝胶Sephadex柱层析及HPLC制备液相等分离方法从黄芫花的丙酮提取物中分离得到了37个化合物。通过红外、紫外、质谱、核磁共振以及和标准品对比的方法确定了它们的化学结构。其中化合物5(chamgnolone A)，18(prostratin Q)，26(wikstroelides R)，27(wikstroelides S)，28(wikstroelides T)，29(wikstroelides U)，30(wikstroelides Q)是新化合物，化合物10(1H,3H-furo[3,4-c]furan-1-ol,tetrahydro-4-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-,(1R,3aS,4R,6aS)-rel-)是新天然产物。除化合物19，其余36个化合物均为首次从该植物中分离得到。本研究选取人白血病HL-60、肺癌A-549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MCF-7和肠癌SW480五种肿瘤细胞和正常肺上皮细胞BEAS-2B分别对化合物18-30进行了体外细胞毒活性测试。结果显示，化合物26，30仅对HL-60有一定的细胞毒性，对其他四种癌细胞则无细胞毒性；化合物18-25以及27-29对所选的5种人肿瘤细胞株均表现出一定的细胞毒性。