补肾方通过CCR2依赖途径调节雌激素缺乏状态下破骨行为机制研究

本研究基于既往临床与实验研究已证实补肾方具有抑制骨吸收作用的基础上，结合目前骨代谢基础研究领域的前沿，采用野生型小鼠切卵模型与骨髓巨噬细胞诱导破骨细胞培养模型相结合，运用现代影像学、骨组织病理学、细胞分子生物学、基因与蛋白组学等现代成熟研究手段，观察补肾方对雌激素缺乏状态下破骨细胞前体细胞增殖、分化、成熟及其骨吸收强度的影响，进一步探索补肾方通过CCR2- - NF-κB，ERK1/2- - RANK信号通路调节破骨细胞自身代谢与功能的作用机制，揭示补肾方抑制骨吸收的破骨行为调控物质基础，丰富"肾主骨"理论的现代认知内涵，为进一步研制具有明确破骨调控机制的新中药奠定基础。

本研究结合骨代谢基础研究领域的前沿，采用野生小鼠切卵模型与骨髓巨噬细胞诱导破骨细胞培养模型相结合，运用现代影像、骨组织病理学、细胞分子生物学等实验技术，研究结果提示补肾方对抗雌激素缺乏导致的小鼠骨量丢失，改善骨骼微结构；补肾方能够促进破骨细胞凋亡，抑制破骨细胞骨吸收的能力，下调破骨细胞相关基因Tnfrs11a、Nfatc1、Calcr1 mRNA的表达，抑制骨髓巨噬细胞表面CCR2与RANK的表达。对破骨细胞前体细胞增殖、分化、成熟及其骨吸收强度有一定的积极作用，探讨机制提示我们补肾方能够通过CCR2——RANK信号通路调节破骨细胞自身代谢与功能抑制骨吸收，从而防治骨质疏松症。并由本项目资助发表文章7篇，会议文章2篇，获奖1项，培养硕士与博士研究生各一名。