采用SELEX技术筛选CTGF核酸适配子及其抗肝纤维化的实验研究

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的共有和必经的病理变化，阻断肝纤维化即可防止慢性肝病发展为肝硬化。肝纤维化的发生和进展受一系列细胞因子的调控，其中结缔组织生长因子（CTGF）是近年来新发现的一种重要的促纤维化细胞因子，其过度表达与肝纤维化的发生密切相关，针对CTGF的治疗可能成为有前途的防治肝纤维化手段。采用SELEX技术筛选出的适配子能与靶分子特异结合并阻断靶分子功能，目前不断被应用于生命科学研究的各个领域。本课题在已经完成杆状病毒表达系统成功表达人重组CTGF的基础上，将合成DNA适配子库，通过SELEX技术和细胞学实验筛选能与CTGF特异结合并阻断CTGF生物学作用的DNA适配子，生物信息学分析其必需序列，合成和修饰该必需序列，观察其对肝星状细胞增殖、合成和分泌细胞外基质的影响，验证其抑制大鼠胆管结扎实验性肝纤维化的作用，为肝纤维化治疗探索新的手段。