基于宫内节育器避孕大鼠无创建模评价的祛瘀清热、止血调经法调控子宫血管重塑机制的研究

基本信息
批准号:81001536
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:师伟
学科分类:
依托单位:山东中医药大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘金星,魏盛,李自发,宋冠华,孙鹏,徐丽,许晋都,李超
关键词:
止血调经法无创法IUD避孕大鼠模型IUD出血副反应祛瘀清热子宫血管重塑机制动物模型评价
结项摘要

本课题在前期建立无创法宫内节育器(IUD)避孕大鼠模型基础上,参照临床指标,观察模型大鼠体态行为,检测阴道分泌物、IUD放置成功率/脱落率和避孕率、宫腹腔冲洗液生化物质及子宫组织酶学指标,首次提供较成熟的IUD出血副反应研究动物模型;基于此,突破以"子宫内膜"为中心的传统研究框架,引入血管重塑研究,宫宁颗粒干预后,计量子宫血管形态,激光扫描共聚焦显微镜复原血管三维形态学构筑,扫描电镜观察血管平滑肌细胞(VSMC)超微结构,免疫组化检测VSMC表型标志物α-SM-肌动蛋白、增殖细胞核抗原和增值率,免疫组化和原位杂交法检测Bcl-2/Bax及其mRNA、Fas/Fas配体及其mRNA、Caspases3、Caspases9,明确宫宁颗粒调控子宫血管重塑的机制,提供祛瘀清热、止血调经法防治IUD出血副反应的生物学依据,丰富中医妇科学"胞宫定时藏泻,为行月经之所"的理论认识和"瘀热互结"病机内涵。

项目摘要

本研究基于前期已建立的大鼠无创法放置宫内节育器(IUD),通过检测模型大鼠的体态行为,阴道分泌物,IUD放置成功率/脱落率和避孕率,子宫形态改变,宫腔冲洗液TXB2、6-keto-PGF1α、t-PA,腹腔冲洗液TNF-α、TGF-β、ICAM-1及子宫组织AKP、CA指标,评价造模效果;借助该动物模型,开展IUD出血副反应的血管重塑及宫宁颗粒作用机制研究,计量IUD压迫区的子宫血管形态,观察血管平滑肌细胞(VSMC)超微结构,检测VSMC表型标志物α-SM-action、PCNA和增值率,VSMC凋亡指标Bcl-2/Bax及其mRNA、Fas/FasL及其mRNA、Caspases3、Caspases9、P53、c-Myc的表达。无创法与开腹法造模的IUD放置成功率、脱落率和避孕率,差异无统计学意义;IUD避孕大鼠无创法造模后的一般状态恢复较快,旷场试验的早期行为学指标,子宫充血水肿及腹腔粘连评分,宫腔冲洗液TXB2、6-keto-PGF1α、t-PA,腹腔冲洗液TNF-α、TGF-β浓度,更接近于正常对照组,与开腹法比较,差异有统计学意义。在宫宁颗粒调控IUD避孕大鼠子宫血管结构功能方面,宫宁颗粒干预后内膜上皮和腺体形态改善、血管扩张减少,微血管分布密度、平均横截面积明显低于消炎痛干预大鼠,差异有统计学意义;超微结构观察提示,正常大鼠子宫VSMC呈收缩类型,模型组呈合成类型,接受干预后,宫宁颗粒更能显著降低子宫VSMC的PCNA、PCNA/α-SM-action、Bcl-2及其mRNA、Bcl-2/Bax表达,升高α-SM-action、Bax及其mRNA、Fas/FasL及其mRNA、Caspases3、Caspases9、P53、c-Myc表达,差异有统计学意义。本研究提示IUD避孕大鼠无创法造模,是更适宜IUD出血副反应防治研究的动物模型;祛瘀清热、止血调经法通过增加子宫VSMC收缩型比例、抑制VSMC异常增殖过程,恢复子宫血管的出凝血调控功能,可能是防治IUD出血副反应的作用机制之一。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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