黄芪皂苷IV调节心肌肌浆网钙转运蛋白修饰的通路研究

心肌细胞肌浆网(SR)钙失衡是心肌损伤、心律失常的病理基础，临床与实验资料表明中药黄芪能增强心肌收缩力、保护心肌损伤。本课题组前期工作发现黄芪皂苷能恢复受损心肌细胞SR钙泵（SERCA）功能，防止细胞内钙超载。黄芪皂苷可能通过影响SR钙转运蛋白的转译后修饰实现有益调控。本课题拟用SR囊泡、培养心肌细胞、离体心脏灌流和在体大鼠模型，观察黄芪皂苷IV对心肌细胞内SERCA、受磷蛋白（PLN）及兰诺丁受体（RyR）等SR钙转运蛋白质的转译后修饰影响；探索黄芪皂苷作用的胞内上游信号传导途径及靶分子，以论证黄芪皂苷IV可能直接作用或通过细胞内PKC/cAMP-PKA /Ca2+-CaMKII蛋白激酶、磷酸酶信号传导上游环节，调整SERCA、PLN及RyR等钙转运蛋白质的蛋白修饰及功能，促使钙失衡稳态化的设想。探索黄芪皂苷IV实现心肌保护的分子蛋白机制。