经肝动脉/门静脉灌注阿苯达唑纳米微球治疗肝泡状棘球蚴病的实验研究

肝泡状棘球病的药物治疗无论是口服还是静脉途径疗效欠佳，且差异比较大，药物剂型和给药途径是主要的影响因素。高生物可降解材料制成的纳米微球注射液，具有靶向性，缓慢释放，使肝脏受体快速吸收，可选择性杀灭泡状棘球蚴，持续发挥作用。新药物剂型的产生，使给药的途径显得更加重要。国内外研究结果：腹腔注射治疗效果优于口服阿苯达唑脂质体，静脉注射治疗优于口服的治疗。肝泡状棘球蚴病血供研究表明：肝动脉为主要血供来源，门脉部分参与供血。直接肝动脉/门静脉灌注治疗应优于静脉和口服途径。本研究以肝泡状棘球蚴病大鼠模型为材料，采用直接肝动脉/门静脉灌注阿苯达唑纳米微球与口服和静脉注射的治疗方法进行对照研究，探讨靶血管直接灌注治疗方法的效果。此研究应用阿苯达唑纳米微球缓释、靶向性和吸收性好的特点，建立一种有效的直接血管内给药的新途径，为治疗肝泡状棘球病的临床应用提供新思路。

肝泡状棘球蚴病无论是手术还是药物治疗一直都比较棘手，随着药物剂型不断的改进和成熟，给要的途径显得更加重要。腹腔注射和口服阿苯达唑脂质体的疗效有显著差异，腹腔注射治疗效果优于口服阿苯达唑脂质体。纳米粒子胶体注射液静脉注射治疗感染包虫的小白鼠与口服原粉疗效好，且没有毒性反应。新近发现将高生物可降解材料制成靶向性好，缓释的纳米微球，使肝脏受体快吸收，药物定向，缓慢释放，持续发挥作用。近年来肝泡状棘球蚴病血供研究表明肝动脉为主要血供来源，门脉部分参与血供。本研究拟采用介入技术，对肝泡状棘球蚴病大鼠模型直接肝动脉或门静脉灌注阿苯达唑纳米粒子与口服和静脉注射的治疗方法对照研究，观察靶血管直接灌注与口服和静脉注射治疗方法的效果。此研究的意义在于应用阿苯达唑纳米粒子缓释、靶向性和吸收性好的特点，建立一种有效的直接血管内给要的新途径，为治疗肝泡状棘球蚴病的临床应用提供新思路。经过三年研究完成了完成了肝泡状棘球蚴病大鼠模型直接肝动脉/门静脉阿苯达唑纳米微球灌注治疗，与苏州大学药学院共同完成了阿苯达唑-PEG6000固体分散体壳聚糖微球的制备。使用超声引导经皮穿刺造模，改进了大鼠肝泡状棘球蚴病动物模型制作的方法；明确了肝泡状棘球蚴病的血供来源，使用开服直接门静脉造影灌注技术和经股动脉选择性肝动脉造影灌注技术，进行了大鼠肝泡状棘球蚴病经肝动脉/门静脉阿苯达唑-PEG6000固体分散体壳聚糖微球灌注治疗；明确了经介入方法治疗有明确治疗效果，为后续进行肝泡状棘球蚴病介入治疗提供了依据。