高脂食物诱导SR-BI KO/apoER61h/h小鼠动脉粥样硬化和冠心病的发生、发展和死亡的进一步拓展及相关机理研究

(限400字)：.组织形态学、病理生理学和心脏功能学结果表明高脂食物诱导SR-BI KO/apoER61h/h小鼠与动脉粥样硬化（AS）和冠心病患者的临床症状非常类似，相比其它小鼠模型有着明显的优越性。而一个好的，反映AS和冠心病临床症状的小鼠模型将会对整个研究领域产生巨大的推动作用。申请人在Circulation上发表的有关SR-BI KO/apoER61h/h小鼠的论文是对该小鼠的首次介绍，本项目是对其的拓展和完善，并在此基础上进行probucol的相关作用机理和功能研究。通过改变高脂食物中胆固醇和胆酸钠的含量，阐明哪一种高脂成分对于小鼠AS和冠心病起决定性作用，进一步优化和控制小鼠AS和冠心病的进程。通过高脂饮食撤回，将已发生AS病变和冠心病的小鼠饮食切换到正常的低脂食物，进行相应的消退研究，建立AS和冠心病的消退研究模型。进而研究probucol对已经建立的AS和冠心病的治疗作用。

动脉粥样硬化和冠心病消退的研究，在近来也引起了广大研究人员的关注，但是缺乏好的实验研究动物模型。我们通过改变高脂食物中胆固醇和胆酸钠的含量，首次发现高胆固醇对于SR-BIKO/apoER61h/h小鼠动脉粥样硬化和冠心病的发生和发展起决定性的作用，并进一步完善、优化了控制小鼠动脉粥样硬化和冠心病的进程，首次建立一个自然的动脉粥样硬化病变和冠心病消退的小鼠动物模型。通过该模型发现普罗布考对于动脉粥样硬化和冠心病的消退的治疗作用。对于普罗布考在临床上的应用具有一定的指导意义。该项目的完成进一步完善和展示了SR-BI KO/apoER61h/h小鼠动物模型的优越性，为广大心血管领域研究人员提供一个研究和治疗动脉粥样硬化和冠心病的有利工具。