脂质相关基因与主要生活方式的交互作用在血脂变化和冠心病发生中的前瞻性研究

Coronary heart disease (CHD) is a complex disease caused by the interactions between genetic and environmental factors, and dyslipidemia is one of the most important mechanisms. Basic lifestyle including physical inactivity, poor diet and smoking are considered the most proximal risk factors for CHD, and lifestyle modification is a critical component of population-based strategies to prevent CHD, but it is more efficient to prevent CHD and improve their heath based on genetic background. However, the effects of genetic variants in lipid-related genes and gene-lifestyle interactions in the development of CHD are still unknown so far. Based on the results of genome-wide association studies (GWAS) and replication on four common lipid traits including total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL) in Dongfeng-Tongji cohort study (DFTJ-cohort), we aim to explore the potential effects of genetic variations and gene-lifestyle interactions in relation to changes in lipids and CHD risk in our prospective study, to identify the key genetic loci involved in dyslipidemia and CHD risk among middle aged and elderly individuals, and to establish an optimal model for CHD risk prediction and early warning systems for high risk individuals. The project will provide scientific evidences for further elucidation of CHD mechanisms, and personalized prevention to incorporate genetic information to public health practice.

冠心病（CHD）是由遗传与环境因素相互作用引起的一种多基因复杂性疾病，血脂代谢紊乱是CHD的主要发病机制之一。主要的生活方式（缺乏锻炼、不良饮食与吸烟）在诸多环境因素中被视为CHD的重要危险因素，基于遗传背景改变不良的生活方式是预防CHD更有效的策略，但是血脂相关基因和主要生活方式的交互作用与血脂变化和CHD发生的关系尚不清楚。结合课题组前期队列人群中的全基因组关联研究（GWAS）工作，本项目拟采用前瞻性队列研究，探讨血脂相关基因的遗传变异和基因-主要生活方式的交互作用与血脂变化和CHD发生风险的关系，找出影响我国中老年人群血脂异常和CHD发病的关键遗传位点，建立最优的CHD风险预测模型和高危人群的早期预警体系，为进一步阐明遗传与生活方式的交互在CHD发生中的作用，筛选出高危人群进行个体化的的预防与干预提供科学依据。

冠心病（CHD）是由遗传与环境因素相互作用引起的一种复杂性疾病，血脂代谢紊乱被认为是CHD的主要发病机制之一。但是，血脂相关基因和主要生活方式的交互作用对血脂变化和CHD发生的影响尚不清楚。.在东风-同济队列中，我们发现APOA4-APOA5-ZNF259-BUD13基因簇上的rs651821与TG的改变正相关，而rs17119975、rs651821、rs7396835和rs964184每改变一个风险等位基因均与HDL-c的改变呈负相关（β范围为-0.050至-0.025之间，P值均<0.001）。同时，每改变一个单位的遗传风险评分（GRS）引起TG、HDL-c改变的β分别为0.010和-0.016。遗传因素对TG改变的影响随着夜间睡眠时间的增加而逐渐增强。在夜间睡眠时间为7-<9 h和≥9 h时，每改变rs651821的一个风险等位基因引起TG增加的β分别为0.036和 0.041。rs651821和GRS与长的夜间睡眠时间对TG的改变均具有显著的交互作用。.有关长的睡眠、饮茶与CHD和MetS发生的前瞻性证据目前仍然匮乏。我们发现夜间睡眠≥10h或午睡>90min分别会增加33%或25%的CHD新发风险，两者都具有的个体CHD新发风险会增加67%；长夜间睡眠和午睡同时会引起TG和腰围的增加，HDL-c的降低。睡眠时间≥9h增加29%的MetS发生风险，降低20%的MetS转归；而午睡时间≥90 min增加48%的MetS发生风险，降低30%的MetS转归。另外，高尿酸和直接胆红素水平与新发CHD风险之间存在剂量-反应关系，而间接胆红素和总胆红素水平与新发CHD风险之间呈现U型关联。听力损伤水平与CHD发生风险也存在显著的剂量-反应关系。相反，饮用绿茶可显著降低新发CHD风险11%，绿茶饮用人群总胆固醇、MPV降幅更大、HDL-C 升幅更大、而TG和尿酸增加较少（P<0.05），结果提示血脂、MPV等的改善可能是饮用绿茶降低CHD发生风险的重要影响因素。.依托本项目参加国际学术会议交流2次，培养硕士和博士研究生5名。以本项目第一标注已发表SCI论文8篇，修回和在审SCI论文各1篇。