大分子拥挤环境中溶菌酶错误折叠与聚集的机制

体外研究蛋白质错误折叠与聚集的条件与细胞内真实环境的差别之一在于细胞内是拥挤的，细胞内是由蛋白质、多糖、核酸等多种性质各异的生物大分子共同组成的一个浓度高达80-400 g/l 的拥挤环境。本项目以致病蛋白质人溶菌酶突变体为研究对象，运用生物物理学和细胞生物学的研究手段，研究混合大分子拥挤环境中其错误折叠与聚集的动力学和二级结构变化规律，观察其形成淀粉样纤维程度及形态的差别，检测和比较溶菌酶低聚体、原纤维和成熟淀粉样纤维的细胞毒性，阐明大分子拥挤和背景分子-靶分子非特异相互作用协同影响该蛋白质错误折叠与聚集的分子机制，探讨细胞内混合大分子拥挤环境防御溶菌酶淀粉样纤维形成及其在蛋白质质量控制中的作用，为蛋白质错误折叠疾病的治疗和最终攻克提供有价值的信息。