遗传性牙龈纤维瘤病致病基因的克隆与致病机理研究

非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病（HGF）是一种罕见的从儿童期开始以牙龈组织弥漫、渐进性纤维增生为特征的病变。HGF遗传方式以常染色体显性遗传最为常见，并表现出明显的遗传异质性。虽然已发现SOS1基因突变可导致HGF，然而研究表明临床上大多数HGF的致病基因及发病机理仍然不明，本项目拟通过收集常染色体显性遗传HGF家系，通过分子遗传学、生物化学、免疫学等方法，利用高密度SNP检测芯片等技术对家系成员DNA进行全基因组扫描、连锁分析及构建单体型，明确遗传性牙龈纤维瘤病的致病基因座，通过定位候选克隆及基因表达分析、比较基因组杂交技术寻找致病基因；探讨致病基因的结构、表达特点以阐明基因功能；通过构建突变体及基因转染、RNAi技术探讨在细胞水平上突变对基因功能的影响及致病机理。本研究不但可揭示HGF的发病机制同时也可能为临床上控制牙龈纤维增生（包括HGF和药物性牙龈纤维增生）提供理论依据。

在遗传性牙龈纤维瘤项目实施四年中，课题组根据预期的项目规划，积极收集牙龈纤维瘤相关家系，并对其中云南、河南、湖北三个家系成功进行全基因组连锁分析，得到确切遗传定位区域。其中云南家系通过对定位区域大范围的测序筛查，以及外显子组测序进一步验证，成功锁定突变位点以及致病基因，通过突变位点对基因功能的影响，揭示了牙龈纤维瘤病病理性纤维化的发生与miRNA失调之间的关系。同时，课题组还对其他颅颌面遗传疾病进行了研究，并发表相关论文9篇。项目经费使用符合预算。人才培养取得一定效果。项目的实施对学科发展产生了促进作用。项目总体实施情况符合预期目标。