重组MUC1肿瘤疫苗研制及作用机制探讨

利用逆转录PCR技术克隆粘蛋白核心肽MUC1的全长基因，经核酸外切酶随机水解，筛选了约500bp的片段，经DNA序列分析，内含MUC1核心表位的串联重复序列（VNTR），亚克隆重组入表达性载体PA22，在大肠村菌中表达出MUC1肽，外源蛋白表达量约占细菌蛋白的20%。纯化的重组MUC1肽单独不能诱导免疫应答，加入外源性树突状细胞后可诱导出针对MUC1的特异性应答。制备出针对MUC1粘蛋白表位sTn的单克隆抗体杂交瘤珠，证实sTn在乳癌，结肠癌高度表达。利用斑点杂交和免疫组织化学技术进一步探讨了不同类型肿瘤细胞MUC1mRNA表达及MUC1分子合成情况。证实乳癌、胃癌等多种腺癌组织均伴有高水平MUC1mRNA表达，其表达程序与临床病理分浸润程度呈正相关 。