转基因过表达SERCA2a对心肌Akt信号通路作用的研究

在心力衰竭基因治疗研究的中，我们观察到转基因过表达SERCA2a除明显改善心力衰竭动物血流动力学状况外，还可以延长其存活时间，降低其心脏肥厚和重塑程度，目前针对SERCA2a的基因治疗方案已经开始进入临床研究，但至今其具体的治疗机制仍不十分清楚。根据我们完成的蛋白质组结果，结合相关领域的研究进展，我们推测过表达SERCA2a的长期有益作用与纠正Akt1通路的异常有关。为验证这一假设，我们将从三个方面对转基因过表达SERCA2a对心肌Akt通路的作用进行研究，了解过表达SERCA2a对心肌细胞Akt通路的短期和中长期作用，探讨哪些Akt1的下游效应分子在过表达SERCA2a对心肌细胞影响Akt通路进而改善实验动物生存中发挥主要作用，以期进一步阐明SERCA2a转基因治疗心力衰竭的深入分子机制。