Wnt途径CBP/P300对结直肠癌EphB2和EphB4的双向调控研究

Wnt途径激活对细胞分化有双向作用，β-catenin/CBP使细胞维持在未分化状态，而β-catenin/P300促进正常细胞的分化。EphB2和EphB4在结直肠癌中的逆向表达可能是受Wnt途径的双向调控作用。因此，本课题通过免疫印迹、免疫沉淀、免疫荧光、RNA干扰等实验试图证实APC突变影响EphB2和EphB4的表达，EphB2和EphB4的表达受Wnt途径所调节，它们可能对结直肠癌细胞的迁移、侵袭、转移和凋亡都有一定程度的影响。探索这种逆向表达有助于正确认识由结直肠肿瘤由腺瘤向腺癌转变的规律，EphB2或EphB4可能是早期诊断和预后评估的生物学标记，它们和CBP或P300的直接结合后对细胞的不同效应为治疗提供了新的靶点。

EphB2 在结肠细胞中表达，但只有39%的结直肠肿瘤中有EphB2表达，且随疾病进展，其表达水平下降，但是，EphB4在正常的结肠中不表达，但是在结直肠癌中表达，且随着肿瘤的进展，表达水平增高。EphB2和EphB4都是有Wnt途径调控，它的激活对结直肠癌的进展非常关键。CBP和p300对Wnt/beta-catenin途径非常重要，我们的研究表明beta-catenin-CBP复合物诱导EphB2抑制EphB4，而EphB4可提供能够肿瘤细胞更长的生存期，而对肿瘤坏死因子诱导的配体介导的细胞死亡有抵抗作用，EphB4的敲出可抑制肿瘤的生长和转移。