MTB新疆临床分离株"北京/W系"亚系及其蛋白抗原表达的研究

研究证实结核分枝杆菌(MTB)存在着不同的地区性分布、基因多态性和致病性，并且适应了特定的人类群体。我们前期的研究工作发现感染新疆南疆维吾尔族结核病患者的主要流行株是"北京/W系"MTB，与耐药性无明显相关性，可能存在着蛋白抗原表达的改变。本课题将继续进行"北京/W系"MTB亚系分型,分析亚系的流行情况、是否与耐药性相关；同时运用qRT-PCR和Western- blot 技术检测"北京/W系"MTB亚系、非"北京/W系"MTB和H37Rv标准株的六个基因及相应蛋白抗原表达水平。期望阐明新疆南疆结核病患病率高、死亡率高的主要原因之一与当地主要流行株"北京/W系"MTB的某些亚系流行有关，确定"北京/W系"MTB的某些亚系具有活跃的传播能力，与耐药性相关，并且存在某些蛋白抗原表达的改变，通过降低一些能引起免疫应答的抗原表达来逃避宿主的特异性免疫反应，结果造成了结核病在新疆南疆地区的流行。

结核分枝杆菌的分布存在着地域差异，近年来新发结核病病例最多的是亚洲，占全球新发病例的60%。中国的结核发病人数仅次于排名第一的印度，而新疆又是我国结核病的高发区。本课题目的：确定新疆主要流行株“北京/W系”MTB的亚系、明确优势流行亚系与耐药性有无相关性；阐明优势流行“北京/W系”MTB的亚系是否因通过降低了一些能引起免疫应答的蛋白抗原表达来逃避宿主的特异性免疫反应，造成了结核病在新疆地区的流行。研究结果显示：新疆流行的主要MTB是北京/W系菌株，主要流行的北京/W亚系为RD181菌株。新疆北京/W系与非北京/W系菌株菌株间，北京/W亚系间无耐药差异。与非北京/W系菌株相比较，北京/W系菌株表达38kD蛋白与Ag85B降低，表达HspX、Hsp65增高，推测这几个蛋白表达差异可能与北京/W系菌株持留存活与免疫逃逸相关。该研究结果为结核病防治和监测提供理论依据。