叶酸代谢通路与肝癌易感性及血浆DNA甲基化的关系

叶酸代谢及DNA甲基化与恶性肿瘤的关系日益受到关注，但与肝癌的关系尚不清楚。本课题利用描述流行病学和病例-对照研究方法，首先应用PCR和RFLP等分子生物学技术检测肝癌患者和健康对照组叶酸代谢酶相关的基因MTHFR、MS及TS 多态性，并检测血浆叶酸和维生素B12水平。探讨MTHFR、MS及TS基因多态性、环境暴露因素、血浆叶酸、维生素B12水平与肝癌的关系；在此研究的基础上，探讨各基因与环境暴露因素、基因-营养素、基因-基因之间交互作用对肝癌易感性的影响。其次，采用MSP法检测肝癌及对照组外周血浆P16、RASSF1A 和APC基因启动子的甲基化状态，探讨DNA异常甲基化的分布规律及其与肝癌临床特征间的关系，并初步分析DNA异常甲基化与MTHFR、MS 及TS基因多态以及血浆叶酸和维生素B12的关系。为确定肝癌的易感人群，制定早期防治措施及临床开展相关基因甲基化的治疗学研究提供科学依据。