胃癌发生中粘膜组织叶酸及其受体和代谢相关酶与DNA甲基化的关系

叶酸是主要的甲基供体，参与维持DNA甲基化。叶酸受体介导叶酸发挥作用。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶（MS）是叶酸代谢的关键酶，其多态性可致酶失活和供甲基减少与某些肿瘤发生有关。粘膜组织叶酸较血浆叶酸更能反映肿瘤起源处叶酸情况，胃癌发生中有DNA甲基化紊乱、低血浆叶酸和MTHFR多态性发生。但未知上述两酶多态性情况是否与胃癌粘膜组织叶酸、胃癌癌前疾病甲基化、各相关基因表达及叶酸受体基因alpha的关系。以乳酸杆菌法检测胃癌手术标本的粘膜叶酸含量，以RFLP分析胃癌及其癌前疾病粘膜组织MTHFR和MS基因的多态性。构建并转染上述基因表达质粒和/或叶酸干预胃癌细胞，以MSP研究各肿瘤相关基因甲基化情况，由定量PCR分析基因转录水平。明确上述粘膜组织叶酸及其受体表达、基因多态性与甲基化改变在胃癌发生中的相互关系与作用，为叶酸干预配合基因治疗阻断胃癌的发生奠定理论基础。