人脐带间充质干细胞诱导分化、神经生长因子基因转染及治疗糖尿病神经源性膀胱的机制研究

糖尿病神经源性膀胱（DNB）是糖尿病引起的泌尿系统常见并发症，因临床治疗缺乏针对性，只能暂时缓解症状，不能中止DNB的进展和恢复膀胱功能。NGF减少是DNB重要的致病因素。临床试验证实补充外源性NGF可有效改善DNB，但也存在NGF半衰期短、生物利用度低等问题。脐带间充质干细胞（MSCs）既具有多向分化潜能，又是一种良好的基因治疗的载体细胞。本课题拟在构建含人NGF的重组慢病毒载体和体外诱导分化人脐带MSCs成为神经上皮祖细胞的基础上，采用基因转染技术构建含有重组慢病毒载体的神经上皮祖细胞，使神经上皮祖细胞持续稳定的表达NGF，从而使NGF和诱导分化后的人脐带MSCs分别发挥基因治疗和细胞治疗作用。利用DNB动物模型检测转基因神经上皮祖细胞作用前后外周神经部位和膀胱壁相关因子及基因的变化，明确其对周围神经和膀胱功能恢复的作用机制，为DNB的治疗开辟新途径。

糖尿病神经源性膀胱（DNB）是糖尿病引起的泌尿系统常见并发症，因临床治疗缺乏针对性，只能暂时缓解症状，不能中止DNB的进展和恢复膀胱功能。NGF减少是DNB重要的致病因素。临床试验证实补充外源性NGF可有效改善DNB，脐带间充质干细胞（MSCs）既具有多向分化潜能，又是一种良好的基因治疗的载体细胞。本课题拟在构建含人NGF的重组慢病毒载体和体外诱导分化人脐带MSCs成为神经上皮祖细胞的基础上，采用基因转染技术构建含有重组慢病毒载体的神经上皮祖细胞，使神经上皮祖细胞持续稳定的表达NGF，从而使NGF和诱导分化后的人脐带MSCs分别发挥基因治疗和细胞治疗作用，实验结果基本符合预期。同时在研究过程中我们也尝试将间充质干细胞作为细胞治疗载体转染细胞因子DKK-3后运用到膀胱肿瘤的治疗中，移植治疗后的膀胱肿瘤T24细胞增值迁徙能力都受到了不同程度的抑制，实验取得初步的成效。这些研究结果都将进一步的为探讨以干细胞治疗为中心的机制研究奠定了良好基础。