靶向NF-kB通路的迈克尔反应受体小分子探针发现与功能研究

迈克尔反应受体是烯键或炔键与吸电子基团共轭相连形成的官能团,含迈克尔受体的化学小分子称为迈克尔反应受体分子。这类分子能与亲核试剂发生迈克尔加成反应，具有显著而广泛的生物活性。本课题主要基于天然产物和以天然产物合成的迈克尔反应受体小分子抑制NF-kB信号通路激活的前期工作基础，选出多个具有迈克尔受体结构单元并能显著抑制NF-kB激活的二萜类化合物。根据分子探针设计原理，设计和合成荧光探针标记的迈克尔反应受体化学小分子；通过活性筛选、构效分析及其抑制NF-kB通路激活的特异性研究，发现迈克尔反应受体化学小分子探针；并应用蛋白质组学等前沿技术，发现并确证小分子探针的结合靶点，为基于靶点的先导化合物发现及蛋白质功能研究奠定理论基础。