中国汉族人复杂性高度近视四个基因位点易感基因的鉴定及功能研究

汉族人是高度近视(High Myopia, HM)发病率最高的人群。HM是视力减退和致盲的主要原因之一。迄今为止尚无有效的HM预防手段，对HM的治疗也极为有限，主要是致病机制不清。HM可以是单基因导致,而多数HM是环境和多基因相互作用的复杂性疾病。我们通过对近10000个样本的全基因组关联分析（GWAS）和验证试验发现了1个中国人复杂性HM基因位点（13q12.12）； 通过GWAS和Meta分析初步定位另外3个HM易感基因位点（7q36.3, 21q11.2，15p25）。本研究将在此研究基础上，通过精细定位和单倍体型分析确定这4个HM易感基因区域;并对这些区域重测序找出相应的致病变异和相关基因；对13q12.12的HM易感基因进行进一步体内、外功能及致病机制研究。体内功能实验将通过建立转基因、基因敲除动物模型，而体外功能实验将根据基因特性通过生物化学、分析生物学和细胞学等实验完成。

高度近视(High myopia, HM)是致盲的主要病因之一。由于HM发病机制不清，迄今为止尚无有效的预防和治疗手段。因此，对HM的病因病理机制的研究较为迫切。到目前为止，本项目已收集高度近视家系32个，单纯性高度近视病例1300例，有并发症的高度近视病例800例，相应的正常对照3000例。通过GWAS meta分析鉴定出4个新的易感基因-VIPR2、WNT7B 、SNTB1和ZFHX1B；通过外显子测序分析，已找出17个阳性基因/位点，并已经构建这些基因相关的质粒载体，准备进行深入的基因功能和作用机理研究；通过大样本的病例-对照关联研究，对已报道的多个近视候选基因（包括COL1A1、MMP2、MYOC、ACAN、HGF、MET、INS、IGF2、INSR、IGF1等）与中国汉族人高度近视的相关性进行了验证，证实了其中部分基因的相关性（如INS、IGF2、INSR等），同时也排除了其他基因（如COL1A1、MMP2、MYOC等）与中国汉族人群高度近视的相关性，对于我国高度近视易感基因的研究起到了很好的补充作用。