有机分子催化的羰基化合物的不对称α烷基化反应

羰基化合物的不对称α烷基化反应是一类重要的碳碳键形成反应，在合成很多结构复杂的天然产物和药物分子中应用广泛。但由于活性较低、产物容易消旋等原因，醛、酮与简单的烷基化试剂的直接不对称α烷基化反应一直是不对称合成的一个难点。申请人在有机分子催化以及路易斯酸催化的不对称反应方面做了很多创新性的研究成果，对这两种不同的催化理念认识深刻。近期，申请人还开展了有机分子催化的不饱和醛的domino反应研究，以简单的原料为底物，高选择性的合成了一系列含有三个手性中心的四氢嘧啶并咪唑类化合物。本课题拟在此基础上，采用不同活化理念相结合的方式，以有机分子为手性催化剂，加入适当的路易斯酸等助催化剂，实现醛、酮与简单烷基化试剂的直接催化不对称α烷基化反应。

有机分子催化因在不对称合成方面的广泛应用而受关注，许多传统催化方法无法完成或效果不好的反应，有机分子催化可以高效的实现。可能反应活性较低的缘故，吲哚C2位的分子间直接不对称官能化反应一直是不对称合成方面的难点。本项目根据手性磷酸在活化亚胺参与的有机反应方面的成功经验，实现了手性磷酸催化的C3取代的吲哚与β,γ-不饱和-α-酮亚胺酯的不对称C2傅-克烷基化反应。产物中的α-酮亚胺酯经过简单的衍生可得到含吲哚基团的非天然α氨基酸衍生物，在药物化学以及生物活性分子合成方面有广泛应用。同时本项目还研究了手性氨基醇硅醚催化的“多米诺”反应，合成了一系列含有多羰基的手性环己烯类化合物。通过本项目的实施，发表了SCI学术论文3篇。