具有自组装功能寡核苷酸的肿瘤靶向纳米转运系统研究

以hTERT mRNA 为靶点，设计具有自组装功能的反义寡核苷酸，在一定条件下形成长链核苷酸自组装体（SAO），解决短链寡核苷酸与正电性高聚物等不易形成缩合体纳米粒及纳米粒不稳定等问题；然后利用正电性高聚物PEI（聚乙烯亚胺）与负电性SAO形成缩合体纳米粒（SAO/PEI），PEG化磷脂DSPE-PEG和DSPE-PEG-maleimide分子对SAO/PEI表面修饰，利用长链PEG分子对其进行保护，延长体内半衰期；再将与肿瘤细胞表面αvβ3特异性结合的三肽分子NGR通过半胱氨酸（C）与 DSPE-PEG-maleimide分子连接，对上述纳米粒（SAO/PEI-PEG）进一步进行表面修饰，形成一种具有肿瘤细胞靶向性，半衰期长的新型核苷酸转运系统（SAO/PEI-PEG-NGR）。通过该研究为核苷酸的靶向转运系统在肿瘤的临床治疗中的应用提供一定的实验依据。