具有肿瘤细胞靶向性的NGR-反义核苷酸超分子组装体研究

将与肿瘤细胞表面ανβ3分子特异结合的三肽分子NGR 通过半胱氨酸C与多聚赖氨酸-组氨酸分子连接作为超分子组装分子(CNGRC(KKKK)4HH或类似多肽，简称多肽)，以hTERT mRNA 反义核苷酸(ASON)为模板，进行超分子组装，形成稳定的并具有靶向性的ASON/多肽超分子组装体纳米粒。在NGR两侧的半胱氨酸形成分子内二硫桥键, 稳定ASON/多肽组装体纳米粒。组氨酸能增强组装体穿透膜能力，提高其进入细胞和细胞核的效率。该组装体纳米粒子具有以hTERT mRNA 为靶点，提高细胞摄入反义核苷酸的效率，防止DNA酶酶解，靶向肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长等特点。该课题将进行最佳反义核苷酸，最佳多肽组成和长度，ASON/多肽组装条件，组装体的稳定性，对肿瘤细胞和肿瘤组织的靶向性和抑制性等研究。该课题研究成果对其它DNA/多肽超分子组装具有重要的理论意义和实际应用价值。