B淋巴细胞发育阶段的自身耐受关卡点的异常在APS发病机制中的意义

抗磷脂抗体综合征（APS）的发病机制目前仍未明确。近年来的研究表明，B细胞发育的耐受关卡点的异常在自身免疫病的发病机制中有重要的意义。抗磷脂抗体是一组针对不同磷脂结合蛋白的异质性抗体。我们的研究表明多数人单克隆抗磷脂抗体同时可识别纤溶酶、凝血酶t-PA和蛋白C等蛋白，具有多反应性。基于APS主要是B细胞介导的自身免疫性疾病，且多反应性抗体是免疫耐受异常的表现之一，我们推测抗磷脂抗体可能来源于逃脱免疫选择的具有多发应性的B细胞。本项目拟首先分离New emigrant B细胞和初始B细胞，研究自身反应性B细胞数量是否增加，并用单细胞PCR的方法克隆制备单克隆抗磷脂抗体，并研究其体内外的致病性。得出APS患者出现B细胞发育耐受异常点。为进一步选择性的B细胞的靶向治疗奠定基础。