归肺经芳香中药对流感模型小鼠呼吸道黏膜免疫屏障及SDC和MMP表达的影响

The theoretic system of herbal Channel-tropism is an important part of the theory of property of Chinese Herbal Medicines. Inhaled aromatic herbs which belong to lung channel could prevent influenza in clinic. We speculate that aromatic herbs belongs lung channel have an advantage to the other aromatic herbs on the respiratory mucosa immune regulation, but the mechanism is unknown. Basic Studies showed that regulating SDC and MMP of Granulocyte Adhesion and Diapedesis pathway maybe the way of aromatic herbs Wrinkled Gianthyssop against H1N1 influenza A. Therefore, we design a reach that aerosol inhalation of aromatic herbs lung channel aromatic herb and non-lung channel aromatic herb to control for mice for twelve days. The mice were virus infection in 7 days and sacrifice in 12 days. The influence of lung-channel aromatic herbs to mucosal immune and SDC, MMP for influenza mouse were tested by Microarray and RT-PCR. The aim of the research is to prove the advantage of lunge-channel aromatic herbs in mucosal immune protection and SDC, MMP expression and give Scientific evidence for the theory of herbal Channel-tropism.

中药归经理论是中药药性理论的重要组成部分。临床上芳香中药能通过呼吸道吸入的方式预防流感，并该类中药多归肺经，我们推测归肺经芳香药较其它归经的芳香药，对呼吸道黏膜免疫调节有优势，但机制不明。前期研究发现，归肺经芳香药藿香可以通过调节粒细胞粘附与渗出通路中的SDC及MMP分子，起到干预流感的作用。因此，我们构建流感模型小鼠，以归肺经芳香中药藿香雾化吸入，并以非肺经芳香药苍术为对照，在感染攻毒前7天开始给药持续至感染后5天，麻醉处死。观察不同归经芳香类药物对小鼠鼻黏膜、肺组织及血液中的免疫指标的影响，应用基因谱芯片及RT-PCR技术检测鼻黏膜粒细胞粘附与渗出信号通路差异基因及SDC及MMP靶蛋白的表达，从而阐明归肺经芳香中药较非肺经芳香药对流感模型小鼠呼吸道黏膜免疫及SDC和MMP分子表达影响的优势，为中药预防流感机制研究及中医归经理论提供科学依据。

中药归经理论是中药药性理论的重要组成部分。临床上归肺经芳香中药能够通过呼吸道吸入的方式预防流感，推测归肺经芳香药较其它归经的芳香药，对呼吸道黏膜免疫调节有优势，但机制不明。项目通过构建流感模型小鼠，以归肺经芳香中药藿香吸入为干预方式，并以非肺经芳香药苍术为对照，观察小鼠鼻黏膜组织病理、sIgA含量、SDC和MMP蛋白分子表达，以及血清中免疫细胞因子、淋巴细胞比例及计数、差异基因表达等指标。结果显示与模型组相比，藿香组小鼠鼻黏膜组织相对完整，无水肿，腺体无异常，毛细血管无明显扩张及充血，无炎性细胞浸润，鼻黏膜sIgA含量升高（P<0.05），MMP9及Syndecan-1的表达受抑制（P<0.01，P<0.05），提高外周血中CD4+/CD8+比值（P<0.05），升高IFN-γ水平（P<0.05），降低TNF-α、IL-1β和 IL-4的表达（P<0.05），以上指标中，关于sIgA、MMP9、CD4+/CD8+ 的表达，藿香组较苍术组调节趋势有优势，同时，生物信息学分析显示藿香组较苍术组可以作用于更多与甲型H1N1流感相关的免疫炎性通路。说明归肺经芳香药藿香可以阻止细菌、毒素、病毒等着并入侵黏膜发挥免疫防御功能，减轻粘膜炎症造成的组织损伤，同时，抑制外周血中炎性介质的生成和渗出，增强细胞免疫，扰动免疫相关通路。结果初步阐明归肺经芳香中药可以预防流感，且较非肺经芳香药对流感模型小鼠提高机体免疫和降低炎症反应有优势。