固本止咳中药治疗慢性阻塞性肺疾病模型小鼠的黏膜免疫机制研究

Gubenzhike recipe on the basis of the Professor ChaoEnXiang’s clinical experience that treatment of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. The treatment principle is to help the vital energy. In the previous study, we found that Gubenzhike recipe might improve the pulmonary function and respiratory tract mucosa immunity of COPD model, regulating the biological activity of gamma delta T cells and reduce the secretion of IL – 17. From the perspective of respiratory tract mucous membrane immune, preliminary illustrates the mechanism for the treatment of COPD. Because of Gubenzhike recipe could inhibit the inflammation and improve the body immunity of COPD mice, so we think that the role is the same of “defense-exterior” and “maintenance of vital qi” in theory of Traditional Chinese Medicine. We will monitor the role of Gubenzhike recipe to respiratory tract mucous membrane, sIgA in bronchoalveolar lavage fluid and intestinal mucous in COPD mice, the biological characteristics of gamma delta T cells between lung epithelial cells. Explore the influence of respiratory and intestinal mucosal immune and airway remodeling by Gubenzhike recipe. Clear the relationship between mucosal immune mechanism and TCM theory, and the mechanism of TCM prevention and treatment of COPD.

晁恩祥教授治疗慢性支气管炎及慢性阻塞性肺疾病(COPD)的基础上总结提出的固本止咳中药，以扶助机体正气为主要治疗原则。在既往研究中，我们发现固本止咳中药可改善COPD模型小鼠肺组织通气功能，抑制呼吸道炎症反应，降低小鼠肺泡灌洗液中sIgA的含量，下调γδT细胞的表达及IL-17的合成分泌，从呼吸道黏膜免疫角度，初步阐释了固本止咳中药治疗COPD的作用机制。考虑固本止咳中药能够在抑制炎症反应的同时能提高机体免疫力，与中医理论中 “扶正”理论颇为相近，因此我们将通过观察固本止咳中药对COPD模型小鼠呼吸道黏膜组织病理影响、小鼠支气管肺泡灌洗液及肠黏液中sIgA的相关检测、肺组织上皮细胞间γδT的生物学特性，探讨固本止咳中药对呼吸道黏膜及肠道黏膜免疫机制和气道重塑的影响，明确中医防治COPD过程中“卫外”、“扶正”、“肺与大肠相表里”理论与黏膜免疫之间的关系，阐明相关中医理论在防治慢阻肺中的作用

慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病率和死亡率在世界范围都位于前列，影响患者生活质量，引发了沉重且处于增势的社会经济负担。目前西药难以改变COPD的自然进程，而中医药在“治未病”思想指导下，针对稳定期患者“本虚”病机进行治疗，具有减轻症状，减少急性加重，减缓病情不可逆进展，提高患者生活质量的优势，但对其具体的作用机制的研究非常不足。本课题从呼吸道黏膜免疫角度入手，运用形态学、细胞生物学、分子生物学等方法与技术，对于固本止咳中药方对于黏膜免疫中关键细胞及细胞因子的作用进行了初步研究。.我们采用香烟烟雾暴露加鼻腔滴入脂多糖(LPS)的方法成功建立COPD小鼠模型, 形态学显示其符合C0PD的病理改变，固本止咳中药可改善COPD模型小鼠气道组织完整性及炎症细胞浸润程度。使用肺功能仪检测实验小鼠的呼吸系统功能变化，结果显示固本止咳中药治疗可减轻COPD模型小鼠呼吸道阻塞程度、提高肺组织顺应性。免疫组织化学的形态学检测以及流式细胞术结果显示，固本止咳中药可以降低慢阻肺模型小鼠肺组织αβT细胞/γδT细胞比例，应用免疫组织化学方法、ELISA、Western blot、RT-PCR等方法检测，观察到固本止咳中药可增加肺组织中KGF、KGFR 蛋白及基因表达含量。我们的研究结果提示，固本止咳中药可降低IL-6、IL-13的含量，有效控制气道炎症状态，从而改善气道及肺组织结构损伤，通过增加COPD模型小鼠肺组织的γδT 细胞比例，促进 KGF 及KGFR的分泌和作用，加快肺组织免疫炎性损伤的修复，起到改善呼吸道黏膜完整性、增强黏膜免疫功能的作用。与固本止咳中药通过扶正祛邪、补气助阳、健脾益肾、止咳化痰、活血化瘀，从而增强“卫气” 防御 、监督、自稳功能彼此呼应。我们推测，呼吸道黏膜的首道防线功能是实现“正气卫外”作用的物质基础，中医药通过调节其免疫功能，实现增强“正气”卫外防御的作用，从而达到控制疾病进程、预防急性发作的目的，为COPD开辟新的治疗途径。