多靶垂钓/成分在线捕获方法的建立及在抗老年痴呆中药药效物质群研究中的应用

本课题针对目前中药抗老年痴呆药效物质研究中存在的不足，结合本课题组前期的工作基础，拟建立多靶垂钓/成分在线捕获的方法并应用于阐明抗老年痴呆中药的药效物质群。拟解决的关键科学问题：建立既能体现中药多成分、多靶点作用特点又能从AD病理机制出发去阐明中药抗老年痴呆作用物质基础的普适性平台。本课题的最大特点及优势主要包括：1.提出以AD发病机制中胆碱能损伤与Aβ沉积之间的恶性循环为切入点，选择该循环中的关键环节作为药物治疗的靶点，拟建立基于多机理多靶点筛选中药抗老年痴呆活性成分群的新平台- - 多靶垂钓/成分在线捕获方法。2.提出以中药整体观和多成分、多靶点协同作用特点为切入点，结合老年痴呆的病理机制，从分子通路阐明中药抗老年痴呆药效物质基础和作用机制。

本课题针对目前中药抗老年痴呆药效物质研究中存在的不足，在中药化学成分定性定量表征的基础上，建立成分敲除/捕获方法，以AD发病机制中胆碱能损伤与Aβ沉积之间的恶性循环为切入点，开展抑制Aβ分泌及抑制乙酰胆碱酯酶的中药活性成分(群)的筛选研究，发现了青蒿素、喜树碱等抗老年痴呆活性成分。以中药石蒜为载体，在阐明活性成分的基础上，通过对共有成分的含量和活性建模确定活性最相关成分，建立了以活性最相关成分为指标的质量控制方法。为开展符合中药多成分复杂体系作用特点的抗老年痴呆药效物质基础研究与质量评价研究提供了有效手段。