人源化抗肝癌单链抗体与细胞毒性RNase免疫毒素融合基因的构建和表达

本研究拟通过基因工程的方法构建表达具有自主知识产权的一种新型的抗肝癌单链抗体融合免疫毒素。最近的研究表明，蛙类的RNase具有强大的细胞毒性，能够显著有效地杀死恶性肿瘤细胞，半数致死量仅为0.1-1uM,而对正常分化细胞几乎不起作用，其作用不被抑制剂所抑制.本室构建的抗肝癌单链抗体分子量小，亲合力高，特异性强，具有良好的导向作用。近年来,又进行了人源化改造,二硫键稳定和可溶性表达等的研究.科技查新报告表明,国内外相关文献除本室及其合作单位发表的有关单链抗体研究的文献外,国内外相关文献4篇,均未进行抗肝癌单链抗体融合蛋白的制备及对肝癌疗效的动物实验报道.通过牛蛙和青蛙RNase的克隆、基因改造增强其毒性，并与抗肝癌单链抗体基因相结合构建表达融合免疫毒素，表达融合蛋白用于肝癌的导向治疗研究，将显著增强抗肿瘤效果。