肉苁蓉总苷及苯乙醇苷单体对高原病的防治作用及作用机制研究

我国地势西高东低，造成西部新疆西藏省份以高山高原地形为主。西部大开发在国家经济发展和稳定具有重要的战略意义。基础建设的进行和旅游业的发展，使得高原病的防治尤为迫切。高原病分为急性和慢性两种，急性高原病发病与氧化应激密切相关，而高原肺水肿和脑水肿的发生与水通道表达和形态功能的改变有关。慢性病的发病机制研究表明，缺氧诱导因子信号通路与低氧环境的适应相关，对我国藏族基因的研究表明EGLN1和PPAR-α通过缺氧诱导因子1a(HIF1a)发挥作用。人工实验舱能有效模拟高原环境，是研究高原病的有效平台。肉苁蓉总苷与高原病有效防治药红景天苷都具有抗氧化，清除自由基，抗衰老、抗疲劳等药理作用，且具资源优势。本课题拟研究肉苁蓉总苷及六种苯乙醇苷单体对急慢性高原病模型大鼠的防治作用及作用机制，系统研究炎症-PPAR-α-氧化应激-水通道及HIF1a通路在高原病发病中的作用及内在联系，为防治高原病提供理论依据

我国西部省份新疆西藏以高山高原地形为主,西部大开发在国家经济发展和稳定中具有重要的战略意义。基础建设的进行和旅游业的发展，使得高原病的防治尤为迫切。肉苁蓉总苷具有抗氧化、清除自由基、抗衰老抗疲劳等药理作用，与用于防治高原病的红景天苷作用相似，本课题研究肉苁蓉总苷及其主要单体对高原病是否具有防治作用。.考察了肉苁蓉总苷对正常小鼠耐缺氧存活时间的影响。模拟海拔5000m高原环境，制备高原病大鼠模型，考察肉苁蓉总苷预防给药对高原脑水肿肺水肿大鼠的影响，并从炎症、氧化应激、水通道角度探索其作用机制。考察肉苁蓉总苷对慢性高原病大鼠的治疗作用，从炎症、ET-1和NO通路、低氧诱导因子1通路探索其作用机制。原代培养大鼠肺动脉平滑肌，观察肉苁蓉总苷对低氧诱导的细胞增殖的影响。.肉苁蓉总苷及松果菊苷均有效延长缺氧条件下小鼠的存活时间。模拟海拔5000m高原环境下饲养3天，能成功制备高原脑水肿和肺水肿大鼠模型。肉苁蓉总苷和松果菊苷能显著降低高原脑水肿大鼠脑组织及高原肺水肿大鼠肺组织含水量和水肿程度。肉苁蓉总苷能降低高原脑水肿大鼠脑组织及高原肺水肿大鼠肺组织IL-6、TNF-α、MDA含量，增加SOD、GSH-Px酶活力，使脑组织中AQP4的mRNA和蛋白表达降低，而增加AQP5 mRNA和蛋白在高原肺水肿模型大鼠肺组织中的表达。.肉苁蓉总苷、松果菊苷及毛蕊花糖苷能使慢性高原病模型大鼠平均肺动脉压、右心室收缩压、右心室肥厚指数显著降低。肉苁蓉总苷、松果菊苷能改善大鼠肺动脉血管壁增厚、炎性浸润及心肌增厚肥大，降低慢性高原病大鼠肺匀浆液中IL-6、TNF-α、ET-1含量而升高 NO含量和TNOS、iNOS、eNOS酶活力。肉苁蓉总苷能使慢性高原病大鼠肺组织和肺动脉HIF1α及VEGF蛋白表达下降同时PPAR-α蛋白表达增加，肉苁蓉总苷还能能降低慢性高原病大鼠肺组织HIF1α和VEGF mRNA表达。松果菊苷抑制高原肺动脉高压大鼠肺组织VEGF、TGF-β1蛋白及mRNA表达。低氧可以诱导大鼠肺动脉平滑肌的增殖，肉苁蓉总苷可以抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖。.结果提示肉苁蓉总苷、松果菊苷能延长缺氧条件下小鼠存活时间，具有预防高原脑水肿和肺水肿发生的作用，肉苁蓉总苷、松果菊苷和毛蕊花糖苷对慢性高原病大鼠肺动脉高压及右心室肥厚有一定治疗作用，为研发防治高原病和肺动脉高压药物提供了理论依据。