蒙药肉苁蓉总苷抗血管性痴呆作用及蛋白质组学研究

血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是一组因脑血管疾病造成的以智能及认知功能障碍为主要表现的临床综合征，流病学研究显示老年期痴呆中，我国以VD患者居多，但关于其发病过程中详尽的分子事件还不很清楚。现代药理学研究表明，肉苁蓉总甙(glycosides of cistanche，GCs)可显著改善模型小鼠的学习记忆功能。因此本项目采用蛋白质组技术对2-VO法所致VD大鼠模型进行研究，通过对疾病组织和正常组织进行比较，从而得到特定疾病的标志性蛋白和关键性蛋白，同时期望能在蛋白质水平揭示GCs抗血管性痴呆的机制，利用所发现的蛋白质可用作疾病分子诊断的标记，也可成为疾病治疗以及药物开发的新的靶点。

本项目采用蛋白组学技术对2-VO法所致VD大鼠模型进行研究，通过对疾病组织和正常组织进行比较，从而得到特定疾病的标志性蛋白和关键蛋白。通过Mories水迷宫实验证实VD大鼠逃避潜伏期明显延长，与对照组比较有显著性差异(p<O.O1)；GCs治疗后，VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显缩短；VD组大鼠脑组织海马部位与痴呆相关特异性Tau、P-Tau、β淀粉样蛋白表达量显著上升；GCs治疗后，表达量下降；同时与凋亡相关的NF-Kb表达也发生了显著变化；蛋白组学研究证实VD模型组筛选出21个差异蛋白点,最终鉴定5种蛋白质，GCs组发现共有6个差异蛋白点，最终鉴定3种蛋白质，其功能涉及线粒体能量代谢障碍及细胞凋亡等方面。本研究也表明GCs能预防Tau、p-tau及Aβ淀粉样蛋白沉积、并在预防治疗特征性病理改变方面作用显著，从而有效改善VD大鼠模型的学习记忆能力；蛋白组学研究发现了Thioredoxin like protein、dual specificity mitogen activated protein kinase、glutathione synthetase表达变化，上述所发现的蛋白质可能用作疾病分子诊断标记，也可能成为疾病治疗及药物开发的新靶点。