供者淋巴细胞输注抗白血病作用的机制研究

基本信息
批准号:81400143
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:23.00
负责人:王昱
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2014
结题年份:2017
起止时间:2015-01-01 - 2017-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘代红,韩婷婷,吕萌,郝乐,何甘霖
关键词:
肿瘤特异性免疫供者淋巴细胞输注免疫重建造血干细胞移植抗白血病
结项摘要

The mechanism for anti-leukemia effect of donor lymphocyte infusion (DLI) after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is unknown. tumor immunity plays a role in the anti-leukemia effect after HSCT. Flow cytometry will be applied and functional test in vitro will be performed to explore the role of WT1-CTL reconstitution in the anti-leukemia effect after DLI. The findings of the study will provide experimental evidence for the mechanism of anti-leukemia effct after DLI and may help evaluate the efficacy of DLI. And it will provide the experimental basis for rational application of DLI after HSCT.

关于供者淋巴细胞输注(DLI)抗白血病作用的机制研究甚少。肿瘤特异性免疫重建在造血干细胞移植抗白血病效应中起关键作用。本课题拟用流式细胞仪方法,检测供者淋巴细胞输注物及输注前后WT1-CTL重建的规律及其调控分子的差异,从肿瘤免疫角度阐明DLI可能的促进肿瘤特异性免疫重建抗白血病作用的机制;用体外功能试验探讨从DLI采集物诱导扩增的WT1-CTL在DLI抗白血病效应中的作用。本课题研究的结果将为DLI防治移植后复发的机制进一步提供实验依据,从而将有助于我们判断DLI抗白血病作用的发生,为DLI的合理应用提供进一步完善的实验基础

项目摘要

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是白血病等血液恶性肿瘤有效乃至唯一的治疗手段,但复发是影响患者预后的重要因素。目前,白血病复发的防治策略包括移植后早期减停免疫抑制剂,以及化放疗等方法。尽管这些方法使少部分移植后复发患者达到短暂缓解,但是这些方法会导致移植复发后感染和移植物抗宿主病的风险增加。因此,需要进一步完善移植后复发的防治策略,改善患者的长期生存。本项目研究成果发现了供者淋巴细胞输注(DLI)后淋巴细胞免疫重建的变化规律,并能在DLI后早期通过淋巴细胞绝对值检测达到预测DLI疗效的目的,此外本研究还发现了T细胞耗竭与急性髓系白血病患者移植后复发密切相关,该结果有助于探讨针对DLI抗白血病作用机制的研究,逆转T细胞耗竭的通路,促进改良DLI新治疗方法的完善,有望进一步改善Allo-HSCT患者预后,优化并完善白血病等血液系统疾病的治疗体系。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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