供者淋巴细胞输注抗白血病作用的机制研究

The mechanism for anti-leukemia effect of donor lymphocyte infusion (DLI) after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is unknown. tumor immunity plays a role in the anti-leukemia effect after HSCT. Flow cytometry will be applied and functional test in vitro will be performed to explore the role of WT1-CTL reconstitution in the anti-leukemia effect after DLI. The findings of the study will provide experimental evidence for the mechanism of anti-leukemia effct after DLI and may help evaluate the efficacy of DLI. And it will provide the experimental basis for rational application of DLI after HSCT.

关于供者淋巴细胞输注（DLI）抗白血病作用的机制研究甚少。肿瘤特异性免疫重建在造血干细胞移植抗白血病效应中起关键作用。本课题拟用流式细胞仪方法，检测供者淋巴细胞输注物及输注前后WT1-CTL重建的规律及其调控分子的差异，从肿瘤免疫角度阐明DLI可能的促进肿瘤特异性免疫重建抗白血病作用的机制；用体外功能试验探讨从DLI采集物诱导扩增的WT1-CTL在DLI抗白血病效应中的作用。本课题研究的结果将为DLI防治移植后复发的机制进一步提供实验依据，从而将有助于我们判断DLI抗白血病作用的发生，为DLI的合理应用提供进一步完善的实验基础

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是白血病等血液恶性肿瘤有效乃至唯一的治疗手段，但复发是影响患者预后的重要因素。目前，白血病复发的防治策略包括移植后早期减停免疫抑制剂，以及化放疗等方法。尽管这些方法使少部分移植后复发患者达到短暂缓解，但是这些方法会导致移植复发后感染和移植物抗宿主病的风险增加。因此，需要进一步完善移植后复发的防治策略，改善患者的长期生存。本项目研究成果发现了供者淋巴细胞输注（DLI）后淋巴细胞免疫重建的变化规律，并能在DLI后早期通过淋巴细胞绝对值检测达到预测DLI疗效的目的，此外本研究还发现了T细胞耗竭与急性髓系白血病患者移植后复发密切相关，该结果有助于探讨针对DLI抗白血病作用机制的研究，逆转T细胞耗竭的通路，促进改良DLI新治疗方法的完善，有望进一步改善Allo-HSCT患者预后，优化并完善白血病等血液系统疾病的治疗体系。