HLA不相合供者造血干细胞输注提高老年急性髓性白血病疗效和机制研究

老年急性髓性白血病（AML）的缓解率低，疗效差，国内外均无有效治疗手段，是目前血液病治疗中最具挑战性的研究领域。借鉴既往移植和化疗的经验，我们原创性开展了HLA不合供体动员后造血干细胞（GPBSC）输注联合化疗治疗老年AML的研究。GPBSC治疗后病人的完全缓解率和无病存活率均明显提高，造血细胞快速恢复，形成供者微嵌合体但未均见GVHD。其研究论文已在Blood（2011）发表并被F1000评为最具科学价值论文。Blood的评述称"该研究为老年白血病提供了新的安全有效治疗，有望找到一个治愈老年白血病的新利器"。 但是，GPBSC促进提高白血病疗效应的机制和途径等诸多问题尚不清楚。有鉴于此，我们特申请本题，拟通过动物实验和相关临床研究，研究探索GPBSC抗白血病效应的机制，寻找优化和增强GPBSC抗白血病效应的技术和手段，力争在老年AML治疗上率先突破。

老年急性髓性白血病（AML）是目前血液病治疗中最具挑战性的研究领域。本研究组前期采用微移植：人白细胞抗原（HLA）不合供者动员后外周血造血干细胞（GPBSC）输注联合经典方案化疗对58例老年AML患者进行了诱导缓解和缓解后治疗（Blood.2011.117: 117（3）936-941）取得良好结果。为探讨微移植抗白血病作用机制，本研究通过动物实验和临床研究，建立了抗白血病效应的检测方法以及微嵌合体检测方法，建立了正常小鼠和白血病小鼠微移植模型，检测微移植后供者植入率、活体成像观察受者体内的供者成份、观察受者存活及是否产生移植物抗宿主病等初步探讨微移植抗白血病的作用机制；提取GPBSC微泡，从微泡信息传递途径尝试解释微移植的作用机制。临床应用微移植救治169例老年AML患者，并从HLA相合度、血缘相关性、疾病状态、年龄分组等分析微移植的疗效影响因素。