HSP22 蛋白变异致轴突型腓骨肌萎缩症的分子致病机制研究

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT)是一类常见于儿童和青少年、致残率高的遗传性周围神经病。其中的CMT2L型是我们在前期工作中定位的一型新的疾病类型，最近我们克隆了其疾病基因-小分子热休克蛋白22（HSP22）基因,编码蛋白HSP22。但是HSP22蛋白变异导致CMT的具体分子机制尚不清楚。本研究拟利用我们已发现的CMT2L患者的HSP22突变K141N和正常HSP22构建载体，转染细胞后通过双向电泳、质谱分析等蛋白质组学技术筛选差异表达蛋白质，同时筛选CMT2L患者的活检神经和正常神经的差异表达蛋白质，从细胞水平和组织水平分析CMT2L患者和正常人的差异表达蛋白,并通过免疫共沉淀方法和免疫荧光染色分析证实差异表达的蛋白质和HSP22的相互作用,探讨HSP22蛋白变异导致CMT的分子机制，对揭示CMT的发病机制和探索CMT的治疗方法具有重要意义。