卵源性因子在育龄妇女卵巢衰老相关生殖障碍中的作用及机制研究

目前，育龄期女性卵巢衰老已经成为威胁人类生殖和子代健康的突出问题，由遗传和环境因素共同导致的不依赖于年龄改变的育龄期卵巢衰老机制难以用经典下丘脑-垂体-卵巢轴途径进行解释，因此，发生机制尚不清楚。卵巢内微环境旁/自分泌因子直接或间接调节本身卵泡及卵子的发育作用日益受到关注。其中，卵源性因子包括骨形成蛋白-15（BMP-15）和生长分化因子-9（GDF-9）在调控卵泡发育及卵母细胞成熟中的作用更已成为生殖内分泌研究领域的焦点。本项目以BMP-15和GDF-9为切入点，从基因水平、蛋白水平、受体及信号通路水平（包括经典Smad通路及Pten通路）研究其在卵泡、卵子、颗粒细胞衰老进程中的重要作用，探讨其在育龄期女性卵巢过早衰老相关生殖障碍中的机制，阐明其与生理性卵巢衰老发生的差异，为延缓卵巢衰老、维护女性生育力提供理论依据。

育龄期女性卵巢衰老目前已经成为威胁人类生殖和子代健康的突出问题，发生机制并不清楚。本项目以卵源性因子包括骨形成蛋白-15（BMP-15）和生长分化因子-9（GDF-9）为切入点，从基因水平、蛋白水平及信号通路水平研究其在卵泡、卵子、颗粒细胞衰老进程中的重要作用，结果发现卵巢功能是预测生殖健康和IVF结局的重要指标。卵源性因子可以作为预测卵巢年龄的一个潜在指标。卵巢衰老患者卵源性因子蛋白表达下降，可降低卵泡对促性腺激素的反应，影响卵泡发育数目和发育质量。卵源性因子可通过激活下游经典途径促进颗粒细胞的增殖，相反，卵源性因子低表达可能通过诱导凋亡相关基因表达，加剧颗粒细胞凋亡，使卵泡过早闭锁，最终导致卵巢功能下降和卵巢衰老。同时，本研究发现卵源性因子基因突变可以通过改变其蛋白的加工分泌以及蛋白生物学活性，导致下游信号途径改变，从而影响卵泡发育和卵子成熟，导致卵巢功能受损和卵巢衰老。