BRCA2基因肿瘤抑制新机制:抑制中心体过度复制

乳腺癌易感基因BRCA2与家族性乳腺癌密切相关,但其与散发性乳腺癌相关性尚不明确。已有报道BRCA2与中心体复制有关,机制并不清楚。前期工作中我们以BRCA2 C-端为诱饵,筛选出中心体蛋白Centrobin(已发表)。进一步研究发现BRCA2 C-端定位于中心体，并与Centrobin相结合，但分子机制仍待阐明。本课题将在统计分析临床样品中BRCA2基因突变与中心体异常相关性的基础上,利用免疫共沉淀及荧光染色等方法验证BRCA2经Centrobin结合后定位于中心体的假设；采用原代细胞培养及端粒酶诱导永生化技术,建立永生化的正常及BRCA2基因突变乳腺上皮细胞模型；在三维培养条件下,采用RNA干扰及Flip-in重组技术,以中心体数量、中心体蛋白异常磷酸化等为指标,探讨BRCA2抑制中心体过度复制以维护细胞染色体稳定性的抑癌新机制。并为BRCA2基因与散发性乳腺癌的相关性提供科学依据。